Клинико-фармакологические особенности антибиотиков группы
цефалоспоринов

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь.

В зависимости от особенностей антимикробного спектра в настоящее время выделяют
пять поколений цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами как
для парентерального, так и для перорального применения.

Цефалоспорины 1 поколения обладают преимущественной активностью в отношении
грам (+) кокков – стафилококков и стрептококков. Грам (-) бактерии резистентны
за исключением E.coli и P.mirabilis. Применяют при инфекции кожи и мягких
тканей, костей и суставов, для периоперационной профилактики. В качестве
альтеративных средств используют при эндокардите и сепсисе, вызванных
метициллиночувствительными стафилококками и зеленящими стрептококками. Цефазолин
плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно с мочой. Цефалексин имеет
высокую биодоступность при приеме per os. Основные показания к применению
цефалексина: стрептококковый фарингит, стрептококковые и стафилококковые
внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов легкой и
среднетяжелой степени.

Цефалоспорины 2 поколения, обладая сходной с цефалоспоринами 1 поколения
активностью в отношении грам (+) кокков, превосходят их по действию на грам (-)
бактерии, прежде всего на H.influenzae. Хорошо распределяются (кроме ЦНС),
выделяются преимущественно почками. Применяют их для лечения внебольничных
инфекций, для периоперационной профилактики.

Цефалоспорины 3 поколения имеют высокую активность в отношении грам (-)
бактерий (семейство Enterobacteriacae, H.influenzae, N.gonorrhoeae,
N.meningitidis), не инактивируются многими бета-лактамазами, продуцируемыми грам
(-) бактериями. Разрушаются бета-лактамазами расширенного спектра и
бета-лактамазами класса С (ampC). Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении
P.aeruginosa. По активности в отношении стафилококков значительно уступают
цефалоспоринам 1 и 2 поколений, но в отношении стрептококков и пневмококков
цефотаксим и цефриаксон превосходят другие цефалоспорины и действуют на многие
пенициллинорезистентные штаммы. Цефтазидим практически неактивен против грам (+)
бактерий. Цефтазидим/Авибактам представляет собой комбинацию цефалоспоринового
антибиотика 3 поколения (цефтазидима) и ингибитора бета-лактамаз (авибактама).
Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов 3
поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции.
Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры.
Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается
гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы
класса D, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы класса КРС
и ОХА-48, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В
(металло-беталактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса
D. Все ЛС этой группы хорошо распределяются в организме, проникают (кроме
цефоперазона) через ГЭБ и могут использоваться для лечения инфекций ЦНС.
Цефотаксим и цефтазидим выводятся почками, цефоперазон и цефриаксон – почками и
печенью. Применяют для лечения тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций,
вызванных грам (-) микроорганизмами. Цефаперазон/сульбактам – комбинация
цефалоспорина 3 поколения с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом – по
сравнению с цефалоспоринами обладает расширенным спектром активности, включая
анаэробы и многие нозокомиальные штаммы бактерий, в т.ч. большинство штаммов,
продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра.

Цефалоспорины 4 поколения характеризуются высокой активностью в отношении
грам (-) бактерий, включая P.aeruginosa, и повышенной по сравнению с препаратами
3 поколения (цефтазидим) активностью в отношении грам (+) флоры. Активны в
отношении некоторых нозокомиальных штаммов Enterobacteriacae, резистентных к
цефалоспоринам 3 поколения. Разрушаются бета-лактамазами расширенного спектра,
но устойчивы к действию бета-лактамаз класса С. Применяют для лечения тяжелых
нозокомиальных инфекций, включая пациентов в ОИТР, и у пациентов с нейтропенией.

Цефалоспорины 5 поколения представлены цефтобипрола медокарилом, спектр
действия которого фактически эквивалентен таковому цефепима, за исключением
активности в отношении MRSA. В эту подгруппу входят также цефтаролин, цефтолозан/тазобактам
и цефидерокол. Цефтаролин оказывает бактерицидное действие, которое обусловлено
ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с
пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную
актив-ность в отношении Staphylococcus aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2а
и в отношении Streptococcus pneumoniae из-за своего высокого сродства к ПСБ2х.
Цефто-лозан/тазобактам – это комбинированное антибактериальное средство, которое
содержит ингибитор бета-лактамаз тазобактам и антибиотик группы цефалоспоринов —
цефтолозан, предназначенный для в/в введения. Бактерицидная активность
цефтолозана обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий и
опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефидерокол
— цефалоспориновый антибиотик с активностью в отношении грамотрицательных
аэробных бактерий. Катехоловая боковая цепь способствует образованию хелатных
комплексов с трёхвалентным железом, что позволяет использовать системы
транспорта железа для доставки цефидерола через внешнюю мембрану
грамотрицательных бактерий. Цефалоспориновая часть связывается с
пенициллинсвязывающими белками, что, в свою очередь, ингибирует конечную стадию
транспептидирования синтеза пептидогликана, тем самым нарушая биосинтез
клеточной стенки.

Следует подчеркнуть, что от 1 к 5 поколению цефалоспоринов наблюдаетя
смещение спектра антимикробной активности от грам (+) к грам (–) микробам,
появляется анти-анаэробная активность. Цефалоспорины 5 поколения (цефтобипрола
медокарил, цефтаро-лин) активны в отношении MRSА. Цефалоспорин предыдущего
поколения не следует назначать, если ранее применялся цефалоспорин последующей
генерации.

Опубликовано: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып.
23. М.: ИД. «Медпрактика-М», 2023.- С. 72-74.