Гестационная безопасность при фармакотерапии вич-инфекции у беременных женщин: позиция rлинического фармаколога

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет,
Минск, Беларусь

Опубликовано: Международная научно-практическая конференция «Актуаль-ные вопросы ВИЧ-инфекции». Материалы. СПб.: Изд-во «Человек и его здоро-вье», 2019.- С.235-237.

Цель. Применение лекарственных средств (ЛС) во время беременности остается одним из наиболее сложных и недостаточно изученных вопросов клинической фармакологии и практической медицины. Особые требования к гестационной безопасности при фармакотерапии предъявляются при ВИЧ-инфекции у беременных женщин. Задача антиретровирусной терапии (АРВТ) при беременности состоит в том, чтобы с одной стороны, предотвратить вер-тикальную передачу ВИЧ от матери ребенку, а с другой – обеспечить опти-мальное лечение беременной с минимальным нежелательным действием ЛС на организм матери и еще не родившегося ребенка. Целью данного сообщения является анализ современных подходов по обеспечению гестационной без-опасности при фармакотерапии ВИЧ-инфекции у беременных женщин.

Материалы и методы. Использованы литературные данные по изучаемому вопросу.

Результаты и обсуждение. Выбор режима АРВТ у беременных женщин предусматривает наличие резистентности вирусного профиля, безопасность и эффективность ЛС для матери и плода, потенциальную возможность взаимо-действия с другими ЛС и фармакокинетические особенности применяемых пре-паратов при беременности. Существуют следующие группы антиретровирусных препаратов (АРВП): 1) нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной тран-скриптазы (НИОТ); 2) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ); 3) ингибиторы протеаз (ИП); 4) ингибиторы слияния; 5) ингибиторы интегразы (ИИ), которые стали основным компонентом современных схем АРВТ (А.В.Кравченко, 2009; В.И. Шахгильдян, 2017).

Исследования, представленные на конференции IAS 2017, обосновывают тот факт, что ИИ (ралтегравир и долутегравир) эффективны и безопасны при беременности, а в обновленных Рекомендациях EACS 9.0 (2017) ИИ занимают лидирующие позиции для использова-ния у беременных в составе режимов терапии первой линии в качестве ЛС пред-почтительного выбора для быстрого снижения вирусной нагрузки (ВН ВИЧ) и достижения неопределяемой ВН ВИЧ к моменту родов. С позиций клинической фармакологии и гестационной безопасности для плода следует, тем не менее, указать, что ралтегравир (RAL) по FDA относится к С-категории действия на плод, а долутегравир (DTG) к категории В.

Введение в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ) позволило в существенной степени модифицировать есте-ственное течение ВИЧ-инфекции у беременных женщин. ВИЧ-инфицирован-ным беременным женщинам рекомендуется комбинация схем, по крайней мере, из трех АРВП (В.В.Покровский с соавт., 2016). В плане гестационной безопас-ности следует тщательно учитывать возможные нежелательные эффекты АРВП как при воздействии на организм беременной, так и на развивающийся плод, а также при взаимодействии с другими ЛС, назначенными беременным по сопут-ствующим показаниям (подробно представлены в Рекомендациях EACS 9.0, 2017).

Анализ особенностей течения беременности и родов у ВИЧ-инфици-рованных женщин, а также состояния их новорожденных свидетельствует о возможных серьезных осложнениях периода гестации в данных случаях. В част-ности, И.О.Маринкин с соавт. (2015) по данным Новосибирского городского перинатального центра указывают, что у 203-х ВИЧ-инфицированных женщин течение беременности осложнилось плацентарной недостаточностью в 37,4% случаев, преждевременные роды отмечены у 32% женщин (у не имевших ВИЧ-инфекции этот показатель составил 9,5%, Р < 0,05), преэклампсия была диа-гносцирована у 14,8% беременных с ВИЧ-инфекцией, синдром задержки роста плода выявлен в 18,2% , аномалии родовой деятельности осложнили течение родового акта у 50 рожениц (28%) (у женщин не имевших ВИЧ-инфекции ука-занные осложнения отмечены лишь в 9,1% случаев, Р < 0,05). По данным Е.А.Иоанниди с соавт. (2006) только у 8% пациенток выявлены нормальные по-казатели иммунного статуса в течение беременности и родов, остальные жен-щины с ВИЧ-инфекцией имели иммунодефицит различной степени выраженно-сти. У детей от ВИЧ-инфицированных матерей в 35 раз чаще наблюдалось пе-ринатальное поражение центральной нервной системы (соответственно 76,7% против 2,1% в контроле, Р < 0,001), родовой травматизм новорожденных реги-стрировался в 2 раза чаще (соответственно 2,6% и 1,1% в контроле, Р < 0,05) (С.В.Черкасова, 2018).

Выводы. С учетом результатов продолжаемых исследований о влиянии ВAAРВТ на акушерские условия, необходимой стратегией является усиление эпиднадзора за побочными явлениями, связанными с использованием ВААРВТ у данных женщин, мониторинг уровня РНК ВИЧ и числа лимфоцитов CD4+ у них, а также выявление патологических отклонений у плодов и новорожденных при фармакотерапии ВИЧ-инфицированых беременных женщин.