Эффективность топической интерферонотерапии при кожных формах папилломавирусной инфекции у детей: сравнительное исследование | Молочкова Ю.В., Молочков А.В., Карташова М.Г., Добровольная Ю.А.

Введение

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) представляет собой одну из наиболее распространенных вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек человека. По данным эпидемио­логических исследований, распространенность кожных форм ПВИ в детской популяции достигает около 40%, а пик заболеваемости приходится на второе десятилетие жизни [1]. Высокая частота встречаемости, склонность к рецидивированию, психосоциальные последствия и ограниченная эффективность существующих методов лечения определяют актуальность проблемы ПВИ в дерматологической практике, особенно у пациентов детского возраста [2].

Кожные формы ПВИ характеризуются значительным клиническим и этиологическим полиморфизмом.

Вульгарные, или обыкновенные, бородавки (verruca vulgaris) могут возникнуть в любом возрасте, однако им более подвержены дети и подростки. Как правило, процесс поражает открытые участки, чаще всего пальцы, и клинически характеризуется гиперкератотическими куполообразными папулами с шероховатой поверхностью. Иногда на поверхности визуализируются черные точки, которые являются признаком кровоизлияний и расширения капиллярной сети в роговом слое [3]. Нитевидный вариант бородавок представляет собой пальцевидные вытянутые разрастаниями на ножке, чаще локализующиеся в области лица — на губах, веках, ноздрях. Бородавки «мясника» чаще возникают у работников, имеющих частый контакт с сырым мясом или рыбой и клинически характеризуются гиперпролиферативными разрастаниями, имеющими сходство с цветной капустой. Высыпания могут быть как единичными, так и множественными. Вульгарные бородавки преимущественно ассоциируются с вирусом папилломы человека (ВПЧ) типов 2, 4, 7 и 57; при гистологическом исследовании в очагах поражения отмечается гипергранулез с наслоением участков паракератоза, базофильными включениями, а также характерными для ПВИ вакуолизированными кератиноцитами (койлоцитами) с перинуклеарным ореолом в верхних слоях [4, 5]. Основание вульгарных бородавок может быть деформировано за счет воспалительных изменений, дезорганизации базальной мембраны и реактивного изменения кератиноцитов, что в ряде случаев создает трудности для дифференциальной диагностики с трансформацией процесса в плоскоклеточный рак [3].

Ладонные и подошвенные бородавки (verruca plantaris, verruca palmaris) развиваются главным образом при инфицировании ВПЧ типов 1 и 4, чаще встречаются у детей, локализуются в местах давления: на ладонях и подошвах, могут быть представлены как единичными, так и множественными (мозаичные) гиперкератотическими болезненными элементами с эндофитным паттерном, при этом в центре определяются мягкий стержень, черные точки (тромбированные сосуды), а при поскабливании возникает точечное кровотечение, что позволяет клинически дифференцировать их с мозолями [3, 6]. Гистологически ладонные и подошвенные бородавки сходны с вульгарными, однако их отличает более эндофитный рост. Характер кератогиалиновых гранул варьирует в зависимости от типа ВПЧ (крупные эозинофильные гранулы и вакуолизация более характерны для ВПЧ 1-го типа, тогда как мелкие гранулы и периферические ядра — для ВПЧ 4-го типа, а варианты, ассоциированные с ВПЧ 2-го типа, гистологически идентичны вульгарным бородавкам) [3, 7].

Плоские бородавки (verruca plana) в основном связаны с ВПЧ 3-го, 10-го типов, реже ассоциируются с типами 26–29 и 41, обычно поражают кожу открытых участков (лицо, тыл кистей, голени) и клинически представлены множественными уплощенными папулами, цвет которых может варьировать от светло- до темно-коричневого, что порой приводит к их «слиянию» со здоровой кожей и к затруднению оценки истинной распространенности высыпаний. Гистологически процесс характеризуется акантозом, менее выраженным, чем при вульгарных бородавках, гиперкератозом, слабовыраженным папилломатозом при сохранении признаков койлоцитоза [6].

В связи с тем, что морфологические исследования не позволяют определить конкретный тип ВПЧ, ответственный за развитие заболевания, наиболее информативным гистологическим маркером ПВИ являются именно специфические цитопатические изменения (койлоцитоз), вызываемые инфицирующим вирусом [8].

Современные подходы к лечению кожных форм ПВИ включают в себя деструкцию (как химическую, так и физическую) и иммуномодулирующие методы [9, 10]. К физическим деструктивным методам относятся криотерапия жидким азотом, лазерная деструкция (CO₂-лазер, Er:YAG-лазер, Nd:YAG-лазер и импульсный лазер на красителях), хирургическое иссечение и электрокоагуляция. Химические методы основаны на применении салициловой, трихлоруксусной, монохлоруксусной кислот, фенола, нитрата серебра, кантаридина, а также α-гидроксикислоты (гликолевой, пировиноградной, лимонной, муравьиной) и оксида цинка [9]. Иммуномодулирующие подходы включают применение интерферонов (ИФН), имиквимода, синтетических пептидов и методов внутриочаговой иммунотерапии [10–13].

Широкое применение деструктивных методов лечения у педиатрических пациентов сопряжено с рядом существенных ограничений. Криотерапия, лазерная деструкция и хирургическое удаление являются процедурами, сопровождающимися болевым синдромом и нередко требующими применения анестезии, а в ряде случаев и общей седации с привлечением анестезиологической бригады, так как местная анестезия у детей младшего возраста затруднена [14, 15]. К числу наиболее распространенных нежелательных явлений деструктивных методов в терапии ПВИ относятся возникновение болезненных напряженных пузырей в месте воздействия, вторичное инфицирование раневой поверхности бактериальной флорой, на более поздних этапах — формирование гипертрофических или атрофических рубцов, а также стойких нарушений пигментации [9, 10, 16]. Рядом авторов описаны системные реакции на физическое воздействие, в частности развитие холодовой крапивницы после проведения криодеструкции жидким азотом [17]. Кроме того, частота рецидивов после деструктивного лечения остается высокой и, по данным различных исследований, может достигать 17% и более [18]. Сравнительные исследования показывают, что, несмотря на более высокую эффективность по сравнению с рядом топических методов, деструктивные процедуры характеризуются большей болезненностью и более высоким риском развития ранних и поздних осложнений [19].

Применение топического иммуномодулятора имиквимод, одобренного для лечения остроконечных кондилом у пациентов старше 18 лет, в педиатрической практике ограничено, что обусловлено отсутствием официальной регистрации препарата по данному показанию у детей. У пациентов детского возраста описаны случаи развития вторичного импетиго [20], тяжелых эрозий вульвы [21] и других местных реакций при использовании 5% крема имиквимод. Несмотря на то, что в ряде исследований применение имиквимода продемонстрировало высокую эффективность и удовлетворительную переносимость, недостаточно хорошо изученный профиль безопасности препарата и сообщения о развитии нежелательных явлений требуют проведения дополнительных клинических исследований и крайней осторожности в настоящее время при назначении данного препарата у детей [22, 23].

Топическое применение рекомбинантного ИФН альфа-2b представляет собой альтернативный иммуномодулирующий подход к лечению кожных форм ПВИ. Механизм действия ИФН α-2b включает прямое противовирусное действие через индукцию интерферон-стимулируемых генов (ISG), активацию естественных киллеров (NK-клеток) и цитотоксических Т-лимфоцитов [24, 25]. Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что топическое применение ИФН альфа-2b, в том числе в комбинации с другими методами (гликолевая кислота, локальная гипертермия), способствует регрессу плоских бородавок лица и других кожных проявлений ПВИ при низкой частоте развития местных нежелательных реакций [12, 26]. В литературе представлены данные о возможности трансдермальной абсорбции ИФН альфа-2b и возникновении системной иммуномодуляции при наружном применении, однако данные о фармакокинетике и системных эффектах в доступной литературе ограничены [27]. Отечественный опыт применения рекомбинантных препаратов ИФН-α в комбинированном лечении ПВИ различных локализаций демонстрирует их клиническую эффективность и благоприятный профиль безопасности [28, 29].

Аллостатин представляет собой синтетический иммуномодулирующий пептид, механизм действия которого включает кофакторную активацию иммунного ответа: в его присутствии увеличивается способность NK-клеток распознавать и лизировать клетки, измененные вирусным агентом, а также возрастает продукция ИФН лейкоцитами в ответ на стимуляцию вирусным антигеном [30]. Клинические исследования применения аллостатина при ПВИ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и хроническом рецидивирующем папилломавирусном цистите продемонстрировали высокую эффективность препарата в отношении элиминации ВПЧ и улучшения клинических проявлений [31, 32].

В связи с ограничениями в применении деструктивных методов лечения, а также недостаточностью данных о безопасности имиквимода у детей, актуальным представляется поиск безболезненных, хорошо переносимых и безопасных терапевтических подходов к лечению ПВИ в педиатрии.

Цель исследования: оценить клиническую эффективность и безопасность применения комбинированной топической терапии рекомбинантным ИФН альфа-2b с антиоксидантами в сравнении с аллостатином при кожных формах ПВИ у детей.

Материал и методы

В период с 2024 по 2025 г. проведено открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух схем комбинированной топической терапии кожных форм ПВИ у детей. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Критерии включения: дети в возрасте от 6 до 14 лет с клинически и дерматоскопически верифицированными вульгарными и/или ладонными/подошвенными бородавками (выбор данных форм ПВИ обусловлен их наибольшей распространенностью у пациентов детского возраста [1]); длительность заболевания не менее 2 мес.; отсутствие системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 3 мес.; информированное согласие родителей или законных представителей на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие тяжелой соматической патологии; иммунодефицитные состояния; индивидуальная непереносимость компонентов исследуемых препаратов; применение других методов лечения ПВИ в течение последних 2 мес.

В исследование было включено 12 пациентов детского возраста (средний возраст 9,9±2,9 года), которые были рандомизированы на 2 группы по 6 человек в каждой.

Группа 1: средний возраст 10,2 года (от 6 до 14 лет); 3 мальчика и 3 девочки; клинические формы: вульгарные бородавки — 3 пациента, ладонные/подошвенные бородавки — 1 пациент, смешанная форма (вульгарные + ладонные/подошвенные бородавки) — 2 пациента; средняя длительность заболевания 5,2 мес. (от 2 до 7 мес.).

Пациенты группы 1 получали комбинированную топическую терапию, включавшую: ВИФЕРОН® гель с рекомбинантным ИФН альфа-2b с антиоксидантами — 4 р/сут на очаги поражения; наружную обработку очагов активированной глицирризиновой кислотой — 4 р/сут перед нанесением геля с ИФН; крем с 30% мочевиной — 1 р/сут на ночь под окклюзионную повязку.

Группа 2: средний возраст 9,5 года (от 6 до 14 лет); 4 мальчика и 2 девочки; клинические формы: вульгарные бородавки — 3 пациента, ладонные/подошвенные бородавки — 2 пациента, смешанная форма — 1 пациент; средняя длительность заболевания 4,3 мес. (от 2 до 9 мес.).

Пациенты группы 2 получали комбинированную топическую терапию, включавшую: гель с аллостатином — 2 р/сут на очаги поражения; наружную обработку очагов активированной глицирризиновой кислотой — 2 р/сут перед нанесением геля с аллостатином; крем с 30% мочевиной — 1 р/сут на ночь под окклюзионную повязку.

В обеих группах применение препаратов осуществлялось в комплексе с предварительной обработкой очагов активированной глицирризиновой кислотой, выделяемой из корня солодки, обладающей противовирусным и противовоспалительным действием за счет ингибирования репликации вирусов и модуляции иммунного ответа [33], а также с окклюзионными аппликациями крема, содержащего 30% мочевины, оказывающего кератолитическое действие и способствующего улучшению пенетрации активных агентов топических препаратов [34]. Длительность основного курса терапии в обеих группах составила 16 нед. При достижении частичного ответа к 16-й неделе терапию продлевали до 24 нед. При отсутствии ответа предполагалось проведение деструкции новообразований. Период наблюдения после окончания лечения составил 6 мес.

Оценку эффективности терапии проводили на основании следующих критериев: полная ремиссия — полное исчезновение всех очагов поражения; частичный ответ — уменьшение размеров и/или количества очагов более чем на 50%; отсутствие ответа — уменьшение размеров и/или количества очагов менее чем на 50% или отсутствие динамики.

Дополнительно оценивали: время до появления первых признаков регресса очагов (недели); время до достижения полной ремиссии (недели); частоту рецидивов через 6 мес. после окончания лечения; удовлетворенность пациентов и их родителей результатами лечения (по 5-балльной шкале, где 1 балл — очень неудовлетворен, 5 баллов — полностью удовлетворен); частоту и характер нежелательных явлений.

Статистическую обработку данных проводили с использованием точного критерия Фишера для сравнения категориальных переменных и U-критерия Манна — Уитни для сравнения количественных показателей. Показатели представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (M±SD). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования

Результаты лечения в обеих группах представлены в таблице.

В группе 1 полная ремиссия была достигнута у всех пациентов, в группе 2 — лишь у 50%, у 1 пациента этой группы зарегистрировано отсутствие ответа. Различие в частоте полной ремиссии между группами было статистически значимым (p=0,046), что свидетельствует о более высокой эффективности комплексной терапии с ИФН альфа-2b по сравнению с аллостатином.

Рецидивы в течение 6-месячного периода наблюдения были зарегистрированы у 1 (16,7%) пациента в группе 1 и у 3 (50%) пациентов в группе 2 (p=0,545). Таким образом, частота рецидивов в группе ИФН альфа-2b была в 3 раза ниже, чем в группе аллостатина, хотя различия не были статистически значимыми.

Удовлетворенность пациентов и их родителей результатами лечения была несколько выше в группе 1: 4,83±0,41 балла против 3,5±1,38 балла в группе 2 (p=0,073). Все пациенты группы 1 оценили результаты лечения на 4–5 баллов, в то время как в группе 2 оценки варьировали от 1 до 5 баллов.

Безопасность терапии. Нежелательные явления были зарегистрированы у 1 (16,7%) пациента группы 1. Пациентка 10 лет с вульгарными бородавками на коже кистей на 3-й неделе терапии отметила местное жжение и дискомфорт при применении крема с 30% мочевиной, в связи с чем было принято решение о прекращении его применения и продолжении лечения гелем с ИФН альфа-2b и активированной глицирризиновой кислотой. Несмотря на отмену кератолитика, у данной пациентки было достигнуто полное разрешение болезни на 16-й неделе терапии. В группе 2 нежелательных явлений зарегистрировано не было. Системных нежелательных явлений, требующих отмены терапии или специфического лечения, в обеих группах не наблюдалось.

В качестве иллюстрации результата местной терапии с использованием геля с ИФН альфа-2b приводим клиническое наблюдение.

Клиническое наблюдение

Пациент Л., 6 лет. При обращении предъявлял жалобы на болезненные образования на коже левой ладони и единичные образования на коже III и IV пальцев левой кисти. Впервые высыпания появились 4 мес. назад, через 1 мес. после начала посещения занятий по спортивной гимнастике (регулярные упражнения на турнике). Ранее лечение не получал. Отмечается гипергидроз ладоней и стоп.

Локальный статус: на коже левой ладони определяется плотное экзофитное разрастание размером до 5 мм с желтоватой гиперкератотической поверхностью, единичными черными точками в центре и гиперемированным венчиком по периферии, болезненное при пальпации (оценка по визуальной аналоговой шкале боли ≥4 баллов) (см. рисунок, А). В области кончиков III и IV пальцев левой кисти — единичные гиперкератотические папулы белесоватого цвета размером до 1 мм с черными точками в центре.

Пациент был включен в группу 1 и получал комбинированную терапию: гель с рекомбинантным ИФН альфа-2b 4 р/сут, наружную обработку очагов активированной глицирризиновой кислотой 4 р/сут до нанесения геля, крем с 30% мочевиной на ночь под окклюзионную повязку.

Через 6 нед. после начала терапии отмечались первые признаки регресса очагов (уменьшение размеров, уплощение, снижение болезненности) (см. рисунок, B) Полная ремиссия (исчезновение всех очагов, восстановление нормального кожного рисунка) была достигнута через 12 нед. после начала терапии (см. рисунок, С). При контрольном осмотре через 6 мес. после окончания лечения рецидива заболевания не выявлено.

Лечение переносилось удовлетворительно, нежелательных явлений не отмечалось. Пациент и его родители были удовлетворены результатами лечения и оценили его на 5 баллов.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования демонстрируют высокую клиническую эффективность комбинированной топической терапии с применением рекомбинантного ИФН альфа-2b с антиоксидантами (ВИФЕРОН® гель) при лечении кожных форм ПВИ у детей. Полная ремиссия была достигнута у 100% пациентов группы 1, в то время как в группе аллостатина этот показатель составил 50%. Различие в частоте достижения полной ремиссии между группами было статистически значимым (p=0,046). Несмотря на малый размер выборки, ограничивающий настоящее исследование, двукратное превосходство в эффективности схемы терапии с ИФН альфа-2b по данному показателю (100% против 50%) представляется клинически существенным.

Механизмы высокой эффективности ИФН α-2b при кожных формах ПВИ являются многофакторными. ИФН α-2b оказывает прямое противовирусное действие через индукцию интерферон-стимулируемых генов, которые кодируют белки, ингибирующие различные этапы вирусной репликации. Кроме того, ИФН α-2b активирует клеточное звено противовирусного иммунитета, усиливая функциональную активность естественных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов, способных распознавать и элиминировать кератиноциты, инфицированные ВПЧ [24]. Важным аспектом является способность ИФН α-2b модулировать экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC I) на поверхности инфицированных клеток, что способствует их распознаванию иммунной системой [24]. Настоящее клиническое наблюдение свидетельствует о том, что при топическом применении ИФН альфа-2b (ВИФЕРОН® гель) возможны трансдермальная абсорбция препарата и развитие системных иммуномодулирующих эффектов, что может дополнительно способствовать элиминации вируса при хорошей переносимости и отсутствии нежелательных явлений, часто сопутствующих системной интерферонотерапии [27].

Аллостатин реализует свою противовирусную активность через иные механизмы. Основным механизмом действия аллостатина является модуляция продукции интерлейкина 18 и последующая индукция ИФН-γ, что приводит к активации Th1-типа иммунного ответа [31]. Кроме того, аллостатин влияет на процессы апоптоза инфицированных клеток, снижая активность каспазы-3 и каспазы-9, что интерпретируется как благоприятный фактор для элиминации ВПЧ [31]. Клинические исследования применения аллостатина при ПВИ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и папилломавирусном цистите продемонстрировали высокую эффективность препарата в отношении снижения вирусной нагрузки и достижения клинического улучшения [31, 32]. Однако в настоящем исследовании эффективность топического применения аллостатина при кожных формах ПВИ у детей оказалась ниже, чем эффективность ИФН альфа-2b. Это может быть обусловлено различиями в фармакокинетике препаратов при топическом применении, различиями в механизмах действия и спектре иммуномодулирующей активности, а также различиями в рекомендуемой производителем кратности применения препарата (в группе ИФН альфа-2b — 4 р/сут, в группе аллостатина — 2 р/сут).

Важным компонентом обеих схем терапии являлась активированная глицирризиновая кислота, обладающая собственным противовирусным действием и способствующая усилению проникновения основных компонентов терапии [33]. Применение окклюзионных повязок с кремом с 30% мочевиной обеспечивало кератолитический эффект, размягчение гиперкератотической поверхности очагов и улучшение биодоступности основных исследуемых препаратов [34]. Синергизм компонентов комбинированной терапии и более частое (по сравнению с аллостатином) нанесение топического ИФН альфа-2b и обработка глицирризиновой кислотой в группе 1 могли дополнительно способствовать более высокой клинической эффективности данной схемы.

Сравнение полученных результатов с данными литературы о деструктивных методах лечения демонстрирует преимущества комбинированной топической терапии с ИФН альфа-2b в отношении профиля безопасности и переносимости у детей. Криотерапия, лазерная деструкция и хирургическое удаление, несмотря на высокую эффективность, характеризуются болезненностью, необходимостью проведения анестезии у детей младшего возраста и риском развития последующих осложнений (рубцевание, диспигментация, холодовая крапивница) [9, 10, 16, 17]. В настоящем исследовании единственным зарегистрированным нежелательным явлением было местное жжение при применении мочевины у 1 пациента, что потребовало отмены кератолитика, но не препятствовало продолжению терапии ИФН и достижению полной ремиссии. Таким образом, комбинированная топическая терапия с ИФН альфа-2b может рассматриваться как безопасная и хорошо переносимая альтернатива деструктивным методам у детей.

Сравнение с имиквимодом также свидетельствует в пользу более благоприятного профиля безопасности ИФН альфа-2b. Применение имиквимода у детей ограничено отсутствием регистрации препарата по данному показанию у пациентов младше 18 лет и описанными случаями тяжелых местных реакций (импетиго, эрозии) [20, 21]. В настоящем исследовании тяжелых местных или системных нежелательных явлений при применении ИФН альфа-2b зарегистрировано не было, что подтверждает благоприятный профиль безопасности данного препарата в педиатрической практике.

Важным результатом исследования является более низкая частота (16,7%) возникновения рецидивов в группе ИФН альфа-2b по сравнению с группой аллостатина (50%). Хотя различие не достигло статистической значимости (p=0,545), трехкратное снижение частоты рецидивов имеет существенное клиническое значение, поскольку рецидивирование является одной из основных проблем при лечении кожных форм ПВИ [2]. Более низкая частота рецидивов при применении ИФН альфа-2b может быть обусловлена формированием более стойкого противовирусного иммунитета и более эффективной элиминацией вируса из очагов поражения.

Удовлетворенность пациентов и их родителей результатами лечения была значимо выше в группе ИФН альфа-2b (4,83±0,41 балла против 3,5±1,38 балла, p=0,073). Высокая удовлетворенность лечением в группе 1 обусловлена достижением полной ремиссии у всех пациентов, низкой частотой рецидивов и благоприятным профилем безопасности.

Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Малый размер выборки (по 6 пациентов в каждой группе) не позволил достичь статистической значимости различий по ряду показателей, несмотря на клинически значимые различия в эффективности. Отсутствие группы плацебо или группы стандартной терапии (криотерапия, салициловая кислота) не позволяет сравнить эффективность исследуемых схем с общепринятыми методами лечения. Относительно короткий период наблюдения (6 мес.) не позволяет оценить долгосрочную эффективность и частоту поздних рецидивов.

Перспективы дальнейших исследований включают проведение рандомизированного контролируемого исследования с большим размером выборки, включением группы стандартной терапии и более длительным периодом наблюдения. Целесообразно изучение фармакокинетики и системных эффектов топического ИФН альфа-2b у детей, а также оценка иммунологических параметров (уровни цитокинов, активность NK-клеток, экспрессия ISG) для более глубокого понимания механизмов действия препарата. Представляет интерес изучение эффективности комбинированной терапии с ИФН альфа-2b при других клинических формах ПВИ (плоские бородавки, нитевидные бородавки) и у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

Заключение

Комбинированная топическая терапия с применением рекомбинантного ИФН альфа-2b с антиоксидантами, активированной глицирризиновой кислоты и 30% мочевины демонстрирует высокую клиническую эффективность при лечении кожных форм ПВИ у детей, обеспечивая полную ремиссию у 100% пациентов. Схема лечения с ИФН альфа-2b превосходит схему с аллостатином по частоте достижения полной ремиссии (100% против 50%), частоте рецидивов (16,7% против 50%) и удовлетворенности пациентов лечением (4,83 балла против 3,5 балла). Профиль безопасности комбинированной терапии с ИФН альфа-2b является благоприятным; единственным зарегистрированным нежелательным явлением было местное жжение при применении мочевины, не потребовавшее отмены основной терапии. Полученные данные обосновывают целесообразность проведения рандомизированного контролируемого исследования с большей выборкой для подтверждения эффективности и безопасности комбинированной топической терапии с ИФН альфа-2b при кожных формах ПВИ у детей. 

Сведения об авторах:

Молочкова Юлия Владимировна — д.м.н., доцент, руководитель отделения дерматовенерологии, доцент кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0000-0003-0934-8903

Молочков Антон Владимирович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0000-0002- 6456-998X

Карташова Мария Геннадьевна — к.м.н., старший научный сотрудник отделения дерматовенерологии и лаборатории дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.

Добровольная Юлия Александровна — врач-дерматовенеролог отделения дерматовенерологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0009-0007-1987-6597

Контактная информация: Молочков Антон Владимирович, e-mail: antmd@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 27.05.2026.

Поступила после рецензирования 19.06.2026.

Принята в печать 29.06.2026.

About the authors:

Yulia V. Molochkova — Dr. Sc. (Med.), Assistant Professor, Head of the Department of Dermatovenerology, Moscow Regional Research and Clinical Institute; Assistant Professor of the Department of Dermatovenerology and Dermatooncology of the Faculty of Advanced Medical Training, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0934-8903

Anton V. Molochkov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenerology and Dermatooncology of the Faculty of Advanced Medical Training, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6456-998X

Maria G. Kartashova — C. Sc. (Med.), Senior Scientific Officer at the Department of Dermatovenerology and the Laboratory of Dermatooncology, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation.

Yulia A. Dobrovolnaya — Dermatovenerologist at the Department of Dermatovenerology, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0009-0007-1987-6597

Contact information: Anton V. Molochkov, e-mail: antmd@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 27.05.2026.

Revised 19.06.2026.

Accepted 29.06.2026.