Камизестрант компании AstraZeneca увеличивает выживаемость при HR-положительном раке молочной железы

В клиническом исследовании III фазы SERENA-6 установлено, что применение камизестранта компании AstraZeneca в первой линии терапии обеспечивает статистически достоверное и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования при распространенном HR-положительном раке молочной железы с возникшей мутацией гена ESR1 в опухолевых клетках.

Положительные результаты запланированного промежуточного анализа данных
исследования III фазы SERENA-6 показали, что препарат компании AstraZeneca
камизестрант в комбинации с ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 (палбоциклибом,
рибоциклибом или абемациклибом) обеспечивает статистически достоверное и
клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП, первичная
конечная точка). В исследовании оценивался переход на комбинированную терапию
камизестрантом с ингибитором CDK4/6 по сравнению с продолжением стандартной
терапии ингибитором ароматазы (анастрозолом или летрозолом) в комбинации с
ингибитором CDK4/6 в рамках терапии первой линии гормон-рецептор (HR)-положительного
HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы у пациентов с
возникшей мутацией гена ESR1 в опухолевых клетках.

На момент проведения этого промежуточного анализа было недостаточно данных
для оценки ключевых вторичных конечных точек: времени до второго
прогрессирования заболевания (ВБП2) и общей выживаемости (ОВ). Однако на фоне
применения комбинации с камизестрантом наблюдалась тенденция к увеличению ВБП2.
Исследование продолжается по плану с целью оценки ключевых вторичных конечных
точек.

SERENA-6 — это первое международное двойное слепое регистрационное
исследование III фазы, в котором проводится определение циркулирующей опухолевой
ДНК (цоДНК) для выявления развившейся резистентности к гормональной терапии и
обоснования изменения терапии до прогрессирования заболевания. В инновационном
дизайне исследования в ходе плановых визитов для оценки опухоли предусмотрен
мониторинг цоДНК, позволяющий выявить у пациентов ранние признаки резистентности
к гормональной терапии и возникновение мутаций в гене ESR1. При выявлении
мутации в гене ESR1 без признаков прогрессирования заболевания у пациента
заменяли текущую гормональную терапию ингибитором ароматазы на камизестрант с
сохранением комбинации с прежним ингибитором CDK4/6.

Профессор кафедры онкологии Института Кюри и Университета Париж-Сакле (UVSQ),
Франция, один из главных исследователей SERENA-6 Франсуа-Клеман Бидар, MD, PhD (François-Clément
Bidard, MD, PhD) заявил: «Пациенты остро нуждаются в новых методах лечения,
которые могут замедлить прогрессирование заболевания на фоне гормональной
терапии первой линии. Результаты исследования SERENA-6 показывают, что смена
терапии с ингибитора ароматазы на камизестрант в комбинации с любым из трех
ингибиторов CDK4/6 после появления мутации в гене ESR1 задерживает
прогрессирование заболевания и продлевает эффективность терапии первой линии.
Это важный шаг вперед для пациентов и возможность изменить подход к лечению в
клинической практике».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «Эти впечатляющие результаты указывают на универсальную
сочетаемость камизестранта со всеми зарегистрированными ингибиторами CDK4/6, что
позволяет применять новый потенциальный вариант терапии первой линии с хорошей
переносимостью у каждого третьего пациента с HR-положительным HER2-отрицательным
распространенным раком молочной железы при появлении мутации в гене ESR1 на фоне
терапии ингибитором ароматазы в комбинации с ингибитором CDK4/6. Это важнейшее
открытие еще на шаг приближает нас к реализации потенциала камизестранта в
качестве новой стандартной терапии. Мы стремимся изменить парадигму лечения и
утвердить эту новую опорную схему гормональной терапии при HR-положительном раке
молочной железы».

Профиль безопасности камизестранта в комбинации с палбоциклибом, рибоциклибом
или абемациклибом в исследовании SERENA-6 соответствовал ранее установленным
профилям безопасности каждого препарата в отдельности. Новых сигналов в
отношении безопасности выявлено не было, а частота досрочной отмены терапии была
очень низкой и сопоставимой в обеих терапевтических группах.

В мире около 200 000 пациентов получают лекарственные препараты в рамках первой
линии терапии HR-положительного рака молочной железы; чаще всего это
гормональная терапия, направленная на эстроген-рецептор(ER)-положительную
опухоль, нередко в комбинации с ингибиторами CDK4/61-3. Однако у многих
пациентов с распространенным раком развивается резистентность к ингибиторам
CDK4/6 и гормональной терапии.

Ключевым фактором, обусловливающим резистентность к гормональной терапии,
являются мутации в гене ESR1, и в клинической практике широко применяется
тестирование на выявление этих мутаций4,5. Такие мутации, возникающие в ходе
лечения заболевания, выявляются чаще на фоне прогрессирования и являются
маркером неблагоприятного прогноза. Мутации в гене ESR1 появляются примерно у
30% пациентов с гормонально-чувствительным HR-положительным раком молочной
железы на фоне терапии первой линии без признаков прогрессирования заболевания.

Полученные данные будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе и
переданы в органы здравоохранения разных стран.