Генная терапия и специальные очки частично вернули зрение слепым пациентам

Экспериментальное лечение, сочетающее генную инъекцию со специальными очками, помогло некоторым слепым пациентам частично восстановить зрение. Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine. Соавторами выступили офтальмолог Хосе-Ален Сахель из Университета Питтсбурга и исследователь зрения Ботонд Роска из Института молекулярной и клинической офтальмологии в Базеле.

Метод
опробовали на пациентах с пигментным ретинитом. Это группа наследственных
заболеваний, при которых генетические изменения повреждают фоторецепторы
сетчатки, клетки, воспринимающие свет. Сначала обычно ухудшается ночное зрение,
затем сужается периферическое, и со временем может наступить слепота. Болезнь
могут вызывать вариации более чем в 100 генах, поэтому лечение под каждую
причину разработать трудно. Оптогенетическая терапия обходит эту проблему: она
дает выжившим нервным клеткам новый способ реагировать на свет.

В исследовании участвовали 10 человек с глубокой потерей зрения на обоих глазах.
Каждому сделали одну инъекцию в глаз с худшим зрением. Модифицированный вирус
доставил инструкции по производству светочувствительного белка ChrimsonR в
ганглиозные клетки сетчатки, которые передают зрительные сигналы в мозг.

«Генная терапия доставляет в слепую сетчатку световой сенсор, делая ее снова
светочувствительной. Очки обеспечивают световую стимуляцию на длине волны, на
которую реагирует этот сенсор», — пояснили Сахель и Роска. Камера в очках
фиксирует изменения яркости, процессор превращает их в узоры янтарного света, а
проектор направляет свет на сетчатку и активирует белок. Очки также
подстраиваются под внешнее освещение. Участники тренировались ими пользоваться,
а во время проверки зрения их второй глаз закрывали.

Главной целью испытания была безопасность, но исследователи оценивали также
светочувствительность и способность обнаруживать предметы. У семи участников
чувствительность выросла: от примерно двукратного до 62-кратного увеличения. У
шестерых она увеличилась примерно в четыре раза или больше, что команда сочла
клинически значимым. Этот порог определили на основе прежних исследований, в
протоколе он заранее не указывался.

Восемь участников выполняли тесты с предметами с очками и без них: нужно было
обнаружить, найти и коснуться блокнота или небольшой коробки со скрепками, а
также определить ориентацию перекладины. Четверо стабильно лучше находили
предмет в очках на протяжении нескольких повторных сессий примерно за
год-полтора. Остальные устойчивого улучшения не показали. Критерии отнесения
участников к «ответившим» заранее не определяли. Более высокие результаты были
связаны с большим числом тренировок, хотя диапазон возможных значений включал и
отсутствие связи. По данным записей мозговой активности пяти участников,
зрительные сигналы, вероятно, достигали мозга, но для некоторых оценок
доверительный интервал включал ноль.

Безопасность, по словам Сахеля и Роски, «была очень хорошей и не является
ограничением», хотя оценка основана лишь на данных 10 человек. У девяти
участников зафиксировали 34 нежелательных явления со стороны глаз, в основном
легкой или средней тяжести. У семи развилось воспаление внутри глаза, которое
прошло после лечения без долгосрочных последствий. Одно серьезное событие —
временная закупорка центральной артерии сетчатки сразу после инъекции, она
прошла за несколько минут. Кроме того, зарегистрировали 70 системных
нежелательных явлений, шесть из них серьезные; главный исследователь счел, что
ни одно не связано с генной терапией или инъекцией. Три легких системных явления
были связаны с очками.

Четверо участников прошли пятилетнее наблюдение, за несколькими другими
наблюдали от двух до четырех с половиной лет, двое выбыли раньше. В отчет вошли
и данные одного человека из исследования 2021 года. Работу финансировала
компания GenSight Biologics, которая участвовала в ее разработке и управляла
данными. Исследование не было рандомизированным и не имело контрольной группы,
поэтому для оценки пользы и рисков нужны дополнительные работы.

«Пока не хватает способности распознавать лица и читать; повышение
чувствительности оптогенетического датчика также было бы ценным. Мы работаем над
устранением этих ограничений», — заявили Сахель и Роска.

Источник: mignews.com