Влияние стоматологических профилактических мероприятий на агрессивно-протективный потенциал желудка при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны

М.В. Мосеева, Н.А. Хохлачева
Ижевская государственная медицинская академия

В статье представлены результаты изучения агрессивно-протективного потенциала ротовой полости и интрагастральной среды 240 пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны. Показано позитивное влияние стоматологических профилактических мероприятий — назначение курса иммуномодуляторов — на показатели антимикробной активности и слизеобразующей функции желудка у исследуемой категории пациентов.

Ключевые слова: эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны, агрессивно-протективный потенциал полости рта и интрагастральной среды, иммуномодуляторы.

В последние годы особое внимание исследователей в области стоматологии и гастроэнтерологии сосредоточено на проблеме участия полости рта в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта [1-3]. С одной стороны, патология пищеварительной системы, изменяя параметры внутренней среды организма, оказывает существенное влияние на состояние полости рта. С другой стороны, патологические процессы в полости рта становятся очагами хронической инфекции и, нарушая акт жевания, приводят к нарушению функции желудочно-кишечного тракта и обострению его хронических заболеваний [4]. В организме таких больных формируется порочный круг: заболевания полости рта ухудшают течение хронической патологии ЖКТ, а хронические заболевания пищеварительной системы, вызывая различной степени дефицит пластических и энергетических веществ, усугубляют тяжесть патологии органов полости рта.

По этой причине проблема диагностики и лечения патологии органов полости рта выходит за пределы стоматологии [5, 6], а знание особенностей проявления заболеваний внутренних органов в полости рта важно для врача-стоматолога в плане диагностики и с целью разработки комплексных подходов при лечении данной патологии [7].

Одним из актуальных методов терапии в стоматологии является прием препаратов для повышения местного иммунитета полости рта. Так, Новожилова Т.П. [8] отмечает влияние дисбиоза кишечника на показатели кариеса и для повышения неспецифических факторов защиты организма предлагает вводить дополнительно к общепринятым методам профилактики кариеса средств, обладающих иммуномоделирующим действием [9].

Л.М. Лукиных [10] считает, что лечебно-профилактические мероприятия положительно влияют на изменение активности лизоцима полости рта. Полученные ею результаты свидетельствуют о целесообразности включения местных иммуномодуляторов в комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на улучшение стоматологического статуса.

Л.Н. Казарина и соавт. [11], Пурсанова А.Е. [12] с успехом применяли в лечении хронического катарального гингивита у детей с патологией верхних отделов пищеварительного тракта Полиоксидоний и Тантум-верде, авторами отмечено повышение клинической и иммунологической резистентности полости рта. Успешный прием местных имуномодуляторов в комплексной терапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта у взрослых отмечают также другие авторы [13, 14].

С учетом накопленного опыта профилактики основных стоматологических заболеваний и необходимости ее применения у пациентов с соматической патологией возникает вопрос о влиянии этих мероприятий на свойства слюны и характеристики агрессивно-протективного потенциала интрагастральной среды, что и стало целью данной работы.

При характеристике агрессивно-протективного потенциала интрагастральной среды рассматривались следующие показатели: кислотопродуцирующая функция желудка, процессы слизеобразования и состояние местного иммунитета.

Важным фактором защиты слизистой гастродуоденальной зоны является слизисто-бикарбонатный гель. Основным защитным фактором данной структуры являются полимерные молекулы гликопротеинов, которые обеспечивают адгезивные и вязкоэластические свойства. Сиаловые кислоты, входящие в состав гликопротеинов, способны находиться в трех состояниях — свободные сиаловые кислоты (ССК), характеризующие катаболизм слизистого геля, одигосвязанные сиаловые кислоты (ОССК), являющиеся продуктом нарушенного синтеза биополимера или продуктом его этапного катаболизма, и белковосвязанные сиаловые кислоты (БССК), которые являются функционально полноценными компонентами слизистой структуры.

Лизоцим является фактором неспецифической защиты организма, обладая выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием, обеспечивает естественную толерантность организма к генетически чужеродным агентам. Лизоцим, с одной стороны, лимитирует антигенную нагрузку, с другой, нейтрализует избыточное накопление поврежденных компонентов иммунного ответа и токсических метаболитов. В последнее время показано участие лизоцима в дезинтеграции иммунных комплексов, а также в антирадикальных, антигистаминных и мембраностабилизирующих процессах [15, 16].

В условиях специализированного гастроэнтерологического отделения обследованы 240 пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны (ЭЯП ГДЗ) в возрасте от 24 до 60 лет. Средняя продолжительность заболевания составила 6,6±1,8 года. Контрольную группу (КГ) составили 143 человека, пациенты группы исследования — 97 человек. Обследование пациентов проводилось при поступлении в стационар и после курса традиционной противоязвенной терапии, включавшей блокаторы протонной помпы, противомикробные средства, антациды, протекторы слизистой оболочки, витамины. Пациенты группы исследования в качестве стоматологического профилактического средства получали перорально иммуномодуляторы (МНН: смесь лизатов бактерий производства компании SolvayPharma) в дозировке 8 таблеток в сутки в течение 8-10 дней, для сублингвального растворения.

С учетом плейотропности действия большинства синтетических иммуномодуляторов и непредсказуемости их побочных эффектов определенный интерес представляет применение естественных модуляторов местного иммунитета — микробных полисахаридов. К их числу относится препарат компании SolvayPharma, он предназначен для проведения местной специфической иммунотерапии заболеваний ротовой полости и глотки. В его состав входит смесь 14 очищенных лизатов бактерий и грибов, наиболее часто инициирующих патологические процессы в полости рта: Lactobacillus spp. (acidophilus, helveticus, lactis, fermen-tatum). Streptococcus spp. (pyogenes, faecium, faecalis, sanquis), Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Fusiformisftis, Corynebacterium pseudodiphteriticum,

Candida albicans. Необходимо отметить наличие в составе лимонной кислоты, которая вызывает усиление саливации и снижение вязкости слюны. Кроме того, соль лимонной кислоты — цитрат кальция — является антикоагулянтом, что способствует улучшению микроциркуляции в воспаленных тканях, уменьшению отека и гиперемии слизистой оболочки полости рта [17].

Всем пациентам было проведено общеклиническое и стоматологическое обследование. Также было проведено исследование слюны и желудочного сока (ЖС) по таким параметрам, как рН, обмен сиаловых кислот, активность лизоцима.

Кислотную продукцию желудка изучали методом интрагастральной рН-метрии, натощак с использованием зонда оригинальной конструкции с сурьмяным и хлорсеребряным электродами. Накануне исключался прием секреторных и антисекреторных средств. Смешанную слюну забирали методом пассивного сплевывания в пробирку и непосредственно проводили измерения рН натощак, до утренней гигиены полости рта прибором М265М с помощью оригинальной конструкции, точечными сурьмяными и хлорсеребряными электродами [18].

Для определения сиаловых кислот использовался метод одновременного их выделения с тиобарбитуровой кислотой по методике П.Н. Шараева [19, 20]. Количество каждой из фракций сиаловых кислот определяли по калибровочной кривой, построенной с холостой пробой, результат выражали в мг/л. По такой же методике проводилось определение сиалообмена слюны. Активность лизоцима смешанной слюны и интрагастральной среды определяли фотонефелометрическим методом [21].

Полученные данные обрабатывались в статистическом пакете GNURv2.9 (AnIntroductiontoR [электронный ресурс]). Для статистической обработки данных использованы стандартные методы параметрической вариационной статистики по общепринятым методикам.

Нами проведен анализ изменений рН слюны и желудочного сока в исследуемой и контрольной группах и сведен в таблицу 1. Результаты статистического анализа позволяют говорить о стабильном уменьшении pH слюны в стадию ремиссии. Так, наблюдается достоверный сдвиг рН слюны в сторону ацидоза: в группе исследования — на 11,81%, в КГ — на 12,15%. По парному критерию Вилкоксона отмечено достоверное (р<0,01) снижение рН слюны в стадию ремиссии по отношению к стадии обострения. То есть прием иммуномодуляторов не обладает корректирующим действием на кислотно-щелочной баланс слюны. Сдвиг рН слюны в кислую сторону в стадию ремиссии основного соматического заболевания служит дополнительным фактором риска развития кариеса.

Таблица 1. Значения кислотно-щелочного потенциала и активности лизоцима слюны и интрагастральной среды у пациентов ЭЯП ГДЗ

Примечание: n — число наблюдений; * — достоверные изменения по отношению к стадии обострения; ** — достоверные изменения по отношению к контрольной группе

Таблица 2. Показатели сиалообмена слюны и интрагастральной среды у пациентов ЭЯП ГДЗ

Примечание: n — число наблюдений; * — достоверные изменения по отношению к стадии обострения; ** — достоверные изменения по отношению к контрольной группе

На фоне этих изменений кислотно-щелочного потенциала слюны в стадии ремиссии наблюдается возвращение показателей кислотной продукции желудка к цифрам, аналогичным стадии обострения. А прием смеси лизатов бактерий в группе исследования стабилизирует уровень кислотопродуцирующей функции желудка.

Из представленной таблицы видно, что по парному критерию Вилкоксона нет достоверного изменения активности лизоцима слюны в профилактической группе. Однако в КГ отмечено снижение активности лизоцима слюны на 5,95%. По критерию Вилкоксона эти изменения носят достоверный характер на уровне значимости р<0,01.

При анализе активности лизоцима желудочного сока по парному критерию Вилкоксона достоверное повышение на уровне значимости р<0,01 произошло в обеих группах. Однако эти изменения активности лизоцима желудочного сока в стадию ремиссии в группе с профилактическим приемом иммуномодуляторов по отношению к КГ не являются достоверными.

Таким образом, предлагаемый прием иммуномодуляторов оказывает стабилизирующее действие на активность лизоцима слюны, которая в стадию ремиссии основного заболевания снижается. В то же самое время отмечено повышение активности лизоцима желудочного сока.

Показатели сиалообразования смешанной слюны и желудочного сока у больных ЭЯП ГДЗ в стадии обострения и стадии ремиссии в различных группах сведены в таблицу 2. Из представленных данных видно, что показатели сиалообмена слюны претерпевают изменения: по парному критерию Вилкоксона в КГ снизился уровень ССК в стадию ремиссии по отношению к стадии обострения в 1,18 раза; в группе исследования повысился уровень БССК в 1,26 раза (р<0,05), на 0,014.

При анализе содержания ОССК слюны в стадию ремиссии и стадию обострения было подтверждено, что в рассматриваемых группах уровень ОССК слюны не зависит от приема иммуномодуляторов и колеблется в пределах от 0,1 до 0,3.

Отмечено, что показатели сиалообразования интрагастральной среды претерпевают изменения: по парному критерию Вилкоксона в стадию ремиссии по отношению к стадии обострения уровень ССК группы исследования снизился в 1,34 раза; в КГ повысился в 1,57 раза (р<0,05). Уровень ОССК в группе исследования снизился в 2,91 раза (р<0,01), в КГ снизился в 1,64 раза (р<0,01). Уровень БССК в КГ повысился в 1,33 раза на уровне значимости р<0,01.

По отношению к контрольной группе в стадии ремиссии отмечено достоверное снижение ССК в группе исследования в 2,11 раза; уровня ОССК — в 1,46 раза, а также повышение уровня БССК в этой группе в 1,36 раза.

Во группе исследования было отмечено снижение уровня ССК ЖС на 8,25%, в КГ — повышение уровня ССК на 22,14%, что является достоверным по критерию Вилкоксона на уровне значимости р<0,05.

По результатам статистической проверки гипотез получено, что после приема курса иммуномодуляторов у пациентов происходит стабилизация уровня ОССК ЖС на уровне 30,31; а также стабилизация уровня БССК ЖС на уровне 277,40.

Резюмируя данные исследования, можно констатировать, что пероральный прием иммуномодуляторов у пациентов с воспалительно-деструктивными поражениями тонкого кишечника и желудка в период стационарного лечения на фоне традиционной противоязвенной терапии способствует нормализации слизеобразующей функции желудка за счет стабилизации процессов синтеза неэффективных компонентов, а также повышает уровень антимикробной защиты интрагастральной среды (по показателю активности лизоцима). Изменения кислотно-щелочного потенциала ротовой жидкости и интрагастральной среды не происходит.

Включение курса иммуномодуляторов в комплекс лечения пациентов с патологией желудка и кишечника является обоснованным лечебно-профилактическим мероприятием.

Круг вопросов, связанных с сопряженностью стоматологических и гастроэнтерологических заболеваний, широк, и исчерпать его рамками одной работы невозможно. Однако анализ, поиск и современные знания приближают нас к решению данной задачи и реализации хорошо известного каждому врачу постулата «Лечить нужно не болезнь, а больного».

Литература

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru