Оценка распространенности антибиотикорезистентных штаммов генитальных микоплазм, выделенных у мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта | Колесникова Е.А., Бруснигина Н.Ф., Ефимов Е.И.

Оценка распространенности антибиотикорезистентных штаммов генитальных микоплазм, выделенных у мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта

    Введение

    Проблема антибиотикорезистентности на сегодняшний день имеет огромное социально-экономическое значение и в развитых странах рассматривается как угроза национальной безопасности [1]. Инфекции урогенитального тракта (УГТ), вызванные резистентными штаммами бактерий, в частности Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum/parvum, характеризуются более тяжелым течением, увеличивающим продолжительность пребывания больного в стационаре, а также требуют применения резервных антибактериальных препаратов [1–3]. Это приводит к росту экономических затрат на лечение, ухудшает прогноз в отношении репродуктивного здоровья пациентов и повышает риск повсеместного распространения резистентных штаммов. В литературе широко освещены негативные последствия для женского репродуктивного здоровья инфекций, ассоциированных с генитальными микоплазмами, но недостаточно информации о влиянии этих бактерий на мужскую фертильность [2–5]. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum/parvum входят в большую группу условно-патогенных микроорганизмов, приводящих к бессимптомной бактериоспермии [6]. В настоящее время в протокол обследования пациента с диагнозом «бесплодие» входит исследование на инфицированность генитальными микоплазмами [7]. Длительно персистируя в УГТ, они могут не вызывать никаких клинических проявлений, однако вялотекущее воспаление, распространяясь, ведет к развитию, кроме уретрита, еще и простатита, эпидидимита, орхита [8]. Бесплодие нередко является следствием бессимптомной бактериоспермии и скрытой инфекции УГТ мужчины [6, 9]. В связи с этим крайне важно, с одной стороны, проведение ранней этиологической диагностики воспалительных заболеваний УГТ, а с другой — своевременное назначение эффективного антибактериального лечения до развития необратимых изменений в тканях мужской половой системы.
    Цель данной работы: оценка распространенности резистентных форм Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum/parvum, выделенных у мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, к различным группам антибактериальных препаратов.

    Материал и методы

    Проведено исследование фенотипической резистентности к антибактериальным препаратам 441 клинического изолята Ureaplasma urealyticum/parvum и  80 — Mycoplasma hominis, выделенных у мужчин — пациентов лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) Нижнего Новгорода в период с 2006 по 2016 г. Критериями включения в исследование являлись: обнаружение в этиологически значимых титрах (104 КОЕ/мл) Ureaplasma urealyticum/parvum и Mycoplasma hominis; клинические и/или лабораторные признаки воспалительного процесса органов УГТ у мужчин (уретрит, простатит, везикулит, эпидидимит) и нарушение функции репродукции (бесплодие); возраст пациентов от 25 до 45 лет. Средний возраст пациентов составил 31,5 года. Материалом для исследования служили соскобы эпителия уретры. Взятие биологического материала осуществлялось урогенитальными универсальными одноразовыми зондами с ворсовым покрытием. Зонды помещались в пробирки с транспортной средой производства Клиники акушерства и гинекологии им. Н. Ф. Снегирева Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Индикацию, идентификацию и определение антибиотикорезистентности Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum/parvum осуществляли методом серийных разведений с использованием жидких дифференциально-диагностических сред производства Клиники акушерства и гинекологии им. Н. Ф. Снегирева Первого МГМУ им И. М. Сеченова. Изучена устойчивость изолятов Ureaplasma urealyticum/parvum к 9 антибактериальным препаратам, наиболее часто применяемым при лечении урогенитальных инфекций: доксициклину, эритромицину, рокситромицину, офлоксацину, джозамицину, кларитромицину, ципрофлоксацину, азитромицину, мидекамицину и устойчивость изолятов Mycoplasma hominis к 7 препаратам: доксициклину, гентамицину, клиндамицину, офлоксацину, джозамицину, ципрофлоксацину, мидекамицину.
    Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистических программ Statz, Statistica 6.0.

     Результаты исследования

    Выявлена высокая частота распространения антибиотикорезистентных форм Ureaplasma urealyticum/parvum. Устойчивыми к действию одного и более антибактериальных препаратов оказались 83,2% выявленных уреаплазм. Чувствительными ко всем препаратам оказались 16,8% штаммов Ureaplasma urealyticum/parvum. Подавляющее число уреаплазм характеризовалось устойчивостью к 1–2-м препаратам (93,2%), полирезистентные штаммы (устойчивые к 3-м и более препаратам) составили 6,8%. Анализ многолетней динамики фенотипической резистентности уреаплазм свидетельствует о наметившейся тенденции увеличения частоты выявления устойчивых штаммов (рис. 1).

    Показатели частоты выявления полирезистентных штаммов уреаплазм за 11-летний период наблюдения изменялись следующим образом: в 2006 г. отмечены наибольшие показатели частоты (30,7%) выявления полирезистентных штаммов уреаплазм, в последующие годы до 2013 г. наблюдался спад показателей (0–3,1%), в 2014 г. зарегистрирован рост числа штаммов (20%), устойчивых к 3-м и более препаратам, а с 2015 г. наметилась тенденция к их снижению (6,4%) (рис. 2).

    Данные ретроспективного анализа фенотипической резистентности клинических изолятов Ureaplasma urealyticum/parvum, представленные на рисунке 3,

свидетельствуют, что наименее эффективными в отношении уреаплазм, выявленных у мужчин с воспалительными заболеваниями УГТ, оказались препараты фторхинолонового ряда: ципрофлоксацин (95,6% устойчивых культур) и офлоксацин (46,8% устойчивых культур). Высокая активность в отношении Ureaplasma urealyticum/parvum отмечена у кларитромицина (0,8% резистентных культур) и мидекамицина (0,8%). Уреаплазм, резистентных к джозамицину, не было выявлено за весь период наблюдения (2006–2016 гг.) Анализ спектров резистентности уреаплазм показал, что преобладали штаммы Ureaplasma urealyticum/parvum, содержащие детерминанты устойчивости к 1–2-м антибактериальным препаратам (более 20 комбинаций).
    На протяжении всего периода мониторинга фенотипической резистентности уреаплазм наблюдается их высокая устойчивость к препаратам фторхинолонового ряда. С 2014 г. отмечается рост количества штаммов, резистентных к препаратам тетрациклинового ряда и макролидам.
    В ходе работы показано, что клинические изоляты Mycoplasma hominis, обнаруженные у мужчин с воспалительными заболеваниями УГТ, выявлялись реже, чем уреаплазмы, и преимущественно были чувствительными к антибиотикам. При определении их резистентности устойчивые штаммы составили 10%. Анализ структуры резистентности к антибиотикам показал, что устойчивость микоплазм, как правило, наблюдалась к препаратам тетрациклинового ряда и макролидам. Преобладали формы микоплазм, устойчивые к 1–2-м антибактериальным препаратам. Спектры антибиотикорезистентности Mycoplasma hominis были менее разнообразными, чем Ureaplasma urealyticum/parvum (менее 10 комбинаций). Следует отметить, что в 2016 г. устойчивых штаммов микоплазм выявлено не было.

    Обсуждение

    Полученные результаты многолетнего мониторинга резистентности клинических изолятов Ureaplasma urealyticum/parvum к различным антибактериальным препаратам, выявившие высокий уровень их устойчивости, совпадают с данными, полученными в других исследованиях [10, 11]. Тенденция к увеличению частоты выявления антибиотикорезистентных форм Ureaplasma urealyticum/parvum объясняется широким распространением данного микроорганизма в общей популяции мужчин и женщин, а также высоким уровнем генетического полиморфизма, характерного для всех представителей класса Mollicutes [3, 12]. Скачкообразные изменения, выявленные при многолетнем (2006–2016 гг.) мониторинге частоты встречаемости полирезистентных штаммов уреаплазм, связаны с ростом информированности специалистов ЛПУ об уровне эффективности различных препаратов и изменением протоколов ведения пациентов с воспалительными заболеваниями УГТ.
    Высокий уровень устойчивости уреаплазм к препаратам фторхинолонового ряда на протяжении всего периода наблюдения обусловлен биологическими особенностями строения мембраны бактериальной клетки, способствующими активному эффлюксу антибиотика. Повсеместное использование ципрофлоксацина и офлоксацина в терапии воспалительных заболеваний органов УГТ приводит к накоплению большого количества резистентных штаммов Ureaplasma urealyticum/parvum. Полученные нами результаты согласуются с данными, опубликованными зарубежными исследователями, в которых показано, что 53–86% обнаруженных уреаплазм характеризуются резистентностью к фторхинолонам [13]. 
Однако ряд авторов отмечают более низкие показатели резистентности уреаплазм к фторхинолонам. Так, по данным В. В. Байтякова и соавт., частота выявления устойчивых штаммов Ureaplasma urealyticum/parvum у жителей Республики Мордовия к препаратам фторхинолонового ряда составила 26,1% [11]. Такие различия в показателях частоты выявления фторхинолон-резистентных штаммов уреаплазм, возможно, связаны с территориальными особенностями применяемых препаратов для лечения урогенитальных инфекций и выборкой пациентов, включенных в исследования.
    На сегодняшний день препаратами выбора в терапии инфекций, ассоциированных с генитальными микоплазмами, являются тетрациклины и макролиды. Их широкое и не всегда обоснованное использование привело к появлению устойчивых форм уреаплазм и микоплазм. В ходе нашего исследования установлена высокая эффективность препаратов тетрациклинового ряда и макролидов в отношении штаммов Ureaplasma urealyticum/parvum, тогда как зарубежные исследователи приводят и другие данные. В частности, в Греции от 6 до 33% уреаплазм резистентны к макролидам, 4,5% — к тетрациклинам [14]. Китайские исследователи отмечают снижение показателей устойчивости к эритромицину с 63,9% в 2000 г. до 20% в 2006 г. [15]. Необходимо отметить, что данные о спектрах антибиотикорезистентности микоплазм, полученные в ходе наших исследований, согласуются с результатами отечественных и зарубежных 
авторов [11–14]. Высокий уровень чувствительности штаммов Mycoplasma hominis к антибиотикам, по-видимому, обусловлен биологическими свойствами микоплазм и особенностями проницаемости их клеточной мембраны. Многолетний анализ резистентности микоплазм свидетельствует о том, что все 7 препаратов могут быть использованы при лечении воспалительных заболеваний органов УГТ.
     Изучение фенотипической резистентности и генетических механизмов формирования устойчивости открывают новые перспективы в разработке рациональной стратегии антибиотикотерапии заболеваний, обусловленных Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum/parvum.

    Выводы

    Многолетний (2006–2016 гг.) мониторинг антибиотикорезистентности генитальных микоплазм, выделенных у мужчин с воспалительными заболеваниями органов урогенитального тракта, позволил выявить высокую частоту распространения антибиотикорезистентных форм. 83,2% Ureaplasma urealyticum/parvum и 10%    Mycoplasma hominis оказались устойчивыми к действию одного и более антибактериальных препаратов.
    Показано, что частота обнаружения полирезистентных штаммов уреаплазм варьировала в течение всего периода наблюдений. С 2015 г. наметилась тенденция к снижению данного показателя.
    Установлено, что наименее эффективными антибактериальными препаратами в отношении изолятов Ureaplasma urealyticum/parvum оказались препараты фторхинолонового ряда (ципрофлоксацин и офлоксацин).
    Выявлено, что спектры резистентности уреаплазм по сравнению с микоплазмами характеризовались большим разнообразием, определено более 
20 комбинаций детерминант устойчивости.

Поделитесь статьей в социальных сетях