Эффективность индивидуального подбора дозы силденафила в форме спрея у мужчин с эректильной дисфункцией | Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А.

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой одну из наиболее актуальных проблем в современной урологии, существенно снижающую качество жизни мужчин во всем мире [1, 2].

Нарушения эрекции могут встречаться среди мужчин различных возрастных групп, независимо от страны и этнической принадлежности. По данным ряда авторов, эректильные расстройства встречаются у каждого десятого мужчины в возрасте старше 20 лет, а каждый третий мужчина после 60 лет вообще не способен выполнить половой акт [1–5]. В США, по разным данным, ЭД выявляется у 10–30 млн мужчин работоспособного возраста, в странах Европы — у 3–4 млн [1, 2]. В России, по данным исследования 2012 г., из 1225 мужчин, прошедших анкетирование по опроснику «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-5), лишь у 10,1% отсутствовали признаки ЭД [3–5].

Распространенность заболевания ежегодно растет [1–5]. Однако его социальная значимость определяется не только широкой распространенностью. Сексуальная активность является одним из основных факторов, определяющих качество жизни большинства мужчин [1–3]. У мужчин с ЭД при оценке качества жизни в 4 раза выше физическая неудовлетворенность и в 2 раза выше эмоциональная [2]. Сексуальные расстройства способны привести мужчин к состоянию стресса, депрессии, могут являться причиной тяжелых психических расстройств [1, 2].

Кроме того, ЭД как любой патологический процесс сопровождается истощением адаптационных резервов организма и рассогласованием работы физиологических систем — десинхронозом [6–8]. Оценка выраженности десинхроноза дает дополнительную информацию о тяжести патологии и позволяет отслеживать динамику состояния пациента.

Основными препаратами для лечения ЭД уже длительное время остаются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5). Принцип их действия заключается в повышении содержания цГМФ в стенках артерий полового члена и пещеристых тел, за счет чего происходит их релаксация и расширение [9–13]. Появление препаратов данной группы, безусловно, стало прорывом в лечении ЭД и позволило повысить качество жизни большого количества мужчин, которые ранее даже не обращались за помощью [14–18].

В России в настоящее время доступны четыре иФДЭ-5,
из которых первым и наиболее изученным является силденафил [3–5]. Эффективность и безопасность оригинального препарата изучены наиболее широко среди указанной группы лекарственных средств. Силденафил успешно применяется при ЭД разного генеза и тяжести. На сегодняшний день указанный иФДЭ-5 является препаратом выбора для многих пациентов с расстройствами эрекции [19–25].

За последние несколько лет на фармацевтическом рынке появились новые лекарственные формы данного препарата, которые потенциально обладают рядом преимуществ перед традиционной таблетированной формой [26].

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность индивидуального подбора дозы силденафила в форме орального спрея у мужчин с ЭД.

Материал и методы

В проспективное исследование включено 60 пациентов в возрасте от 19 до 50 лет с диагнозом «эректильная дисфункция».

Все пациенты заполняли опросник МИЭФ-5 для оценки выраженности ЭД, а также шкалу Гамильтона для выявления психоэмоциональных расстройств. С целью выявления десинхроноза регистрировали индивидуальные хроноритмы с использованием компьютерного комплекса «Динамика» по описанной ранее методике [6–8].

Всем больным на визите 1 проведены общеклинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови с определением уровня глюкозы, мочевины, креатинина, АлАТ, АсАТ, билирубина, исследование гормонального статуса (тестостерон свободный и связанный, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, пролактин, глобулин, связывающий половые гормоны), а также ультразвуковая допплерография кавернозных тел для выявления критериев исключения.

Критериями исключения в данном исследовании были наличие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, тяжелой почечной недостаточности,
андрогенодефицита, органических изменений в каверноз­ных телах по данным УЗДГ, а также противопоказания к применению силденафила. Пациенты должны были совершать не менее одного полового акта в неделю в течение периода наблюдения.

Всем пациентам был назначен силденафил в форме орального спрея (Джент^®) по требованию, но не реже 1 раза в неделю. Начальная доза составила 50 мг (4 нажатия).

Оценку эффективности и безопасности проводимой терапии проводили на визитах 2, 3 и 4 через 4 нед., 8 нед. и 16 нед. соответственно. Она включала анализ динамики среднего балла по опроснику МИЭФ, оценку общей сексуальной удовлетворенности пациентов и контроль частоты нежелательных явлений. Также анализировали психоэмоциональный и хронобиологический статус. По результатам обследований, в зависимости от эффективности проводимой терапии, в ходе исследования проводилась коррекция дозы препарата с учетом индивидуальных показателей пациентов.

Результаты исследования

Исходно у всех пациентов были выявлены ЭД и психо­эмоциональные расстройства различной степени тяжести. Средний показатель по шкале МИЭФ-5 составил 12,7±3,4 балла. Большинство (32) составили мужчины с умеренной ЭД, в 23 наблюдениях диагностирована тяжелая ЭД и лишь в 5 — легкая. Согласно результатам анализа общей сексуальной удовлетворенности по шкале МИЭФ (вопросы 13, 14) все 60 (100%) мужчин, включенных в исследование, были не удовлетворены половой жизнью.

Психоэмоциональные нарушения, выявленные у пациентов, были легкой (n=17) и умеренной (n=43) степени тяжести.

По результатам оценки хронобиологического статуса у всех пациентов был выявлен десинхроноз.

Через 4 нед. терапии была проведена оценка ее эффективности. На основании полученных результатов пациенты были распределены на 3 группы. В группу 1 вошло
5 (8,3%) мужчин, у которых на фоне эффективной терапии силденафилом были зарегистрированы нежелательные явления легкой и средней степени тяжести (головная боль, головокружение), которые носили нестойкий характер и не потребовали дополнительного лечения или отмены терапии. Им было предложено индивидуально подобрать оптимальную дозу, снизив ее на 12,5–25 мг (1–2 нажатия).

В группу 2 были включены 37 (61,7%) пациентов, у которых на фоне эффективной терапии силденафилом не было зарегистрировано нежелательных явлений, им было предложено продолжить прием препарата в дозе 50 мг (4 нажатия).

В группу 3 попали 18 (30%) пациентов, которые отметили неэффективность начальной терапии, в связи с чем им было предложено индивидуально подобрать оптимальную дозу, повысив ее на 12,5–50 мг (1–4 нажатия), с учетом субъективной оценки собственного состояния.

На визите 3 через 8 нед. пациенты групп 1 и 3 были распределены на подгруппы в зависимости от выбранной дозы силденафила. В целом распределение пациентов выглядело следующим образом:

подгруппа 1А — 2 (3,3%) пациента, остановившихся на дозе 25 мг (2 нажатия);

подгруппа 1B — 3 (5%) пациента, остановившихся на дозе 37,5 мг (3 нажатия);

группа 2 — 37 (61,7%) пациентов, продолживших прием препарата в дозе 50 мг (4 нажатия) с визита 1;

подгруппа 3А — 4 (6,7%) пациента, остановившихся на дозе 62,5 мг (5 нажатий);

подгруппа 3B — 3 (5%) пациента, остановившихся на дозе 75 мг (6 нажатий);

подгруппа 3С — 5 (8,3%) пациентов, остановившихся на дозе 87,5 мг (7 нажатий);

подгруппа 3D — 6 (10%) пациентов, остановившихся на дозе 100 мг (8 нажатий).

Случаев отказа от дальнейшего лечения не зарегистрировано.

На визите 4 через 16 нед. после начала терапии была вновь проведена оценка эффективности и безопасности проводимой терапии. Средний балл по шкале МИЭФ у пациентов подгруппы 1А составил 22,0±2,8, у пациентов всех остальных групп — 21,9±2,7.

По результатам оценки психоэмоционального статуса пациентов у 7 (11,7%) из них сохранялись признаки легких психоэмоциональных нарушений, у остальных 53 (88,3%) мужчин нарушений психоэмоционального состояния не выявлено.

При оценке хронобиологического статуса у всех пациентов отмечена нормализация хроноритма.

Обсуждение

Силденафил относится к препаратам с быстрым началом действия и длительное время с успехом применяется в таблетированной форме в дозировках 25, 50 и 100 мг пациентами с ЭД вне зависимости от ее этиологии и длительности существования [2, 3], в том числе пациентами с сопутствующей соматической патологией [4, 5]. На сегодняшний день его эффективность изучена в большом количестве исследований.

Согласно данным C.C. Carson et al. [19], которые проанализировали результаты 11 крупных исследований, на фоне 12-недельного курса лечения силденафилом значимое улучшение состояния отметили 76% мужчин. Эффективность различных доз препарата составила: 25 мг — 65%, 50 мг — 74%, 100 мг — 82%. При этом в различных возрастных группах эффективность препарата колебалась от 69,2% до 77,6%.

Полученные нами данные в целом согласуются с результатами, представленными в литературе. Терапия в начальной дозировке была эффективна у 42 (70%) из 60 пациентов, включенных в исследование.

Несмотря на высокую эффективность силденафила в целом, определенное количество пациентов не отмечают выраженного улучшения на фоне проводимой терапии [11]. В некоторых случаях это может быть связано с несоблюдением режима дозировки препарата или недостаточно длительным периодом терапии. Пациентам, особенно в начале лечения, следует рекомендовать принимать силденафил натощак не менее чем за 30 мин до начала сексуальных действий. Исследования показали, что у части больных максимальный эффект силденафила не достигается после 1–2-го приема, в связи с чем у многих больных окончательная оценка эффективности препарата должна проводиться после нескольких его приемов [2].

В настоящем исследовании у 18 (30%) пациентов не был достигнут желаемый эффект от приема препарата в начальной дозировке 50 мг, им пришлось индивидуально увеличить дозировку.

Некоторые авторы рекомендуют в ряде случаев сразу начинать лечение силденафилом в дозе 100 мг, что, на их взгляд, позволит получить максимальный эффект от проводимой терапии уже на ее начальных этапах и внушит пациентам уверенность в успехе [16]. Однако важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты, число которых может также увеличиваться при повышении дозы. К числу наиболее частых побочных эффектов при приеме силденафила относятся головная боль (7%), покраснение лица (7%), головокружение (2%), диспепсические расстройства (1,8%), заложенность носа (1,4%) и нарушения зрения, обычно в форме голубого окрашивания предметов (1,2%) [14].

В нашем исследовании у 5 (8,3%) пациентов пришлось снизить дозировку в связи с развившимися нежелательными явлениями, что в целом также согласуется с данными литературы [14]. Однако не было выявлено тяжелых нежелательных явлений, а также случаев отказа от терапии.

С недавнего времени стали доступными альтернативные лекарственные формы ингибиторов ФДЭ-5, обладающие рядом преимуществ: не требуют проглатывания таблеток, обеспечивая удобство применения, позволяют избегать появления неприятных ощущений, возникающих при проглатывании. В 2019 г. в России был зарегистрирован препарат Джент^® — силденафил в новой лекарственной форме в виде спрея [27].

В настоящий момент проведено два открытых исследования с целью оценки фармакокинетики силденафила в форме спрея при приеме натощак и после приема пищи [26]. Результаты исследований показали, что при применении спрея силденафила как после еды, так и натощак C_max действующего вещества достигается быстрее, чем после приема таблетки, что может обеспечивать более раннее начало терапевтического эффекта. Кроме того, авторами было отмечено удобство применения данной лекарственной формы для пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток.

Силденафил в форме орального спрея характеризуется максимально гибкой системой дозирования, в одной дозе (одно нажатие) содержится 12,5 мг действующего вещества, что позволяет индивидуально подбирать дозу для каждого пациента и снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Минимальная доза составляет 25 мг или 2 нажатия, а максимальная доза — 100 мг или 8 нажатий [27].

В нашем исследовании пациенты принимали препарат Джент^® и также имели возможность гибко подбирать дозу препарата с шагом в 12,5 мг. В результате 3 (5%) пациента остановились на дозе 37,5 мг, 4 (6,7%) — на дозе 62,5 мг, 5 (8,3%) — на дозе 87,5 мг. Таким образом, 12 (20%) пациентов подобрали дозы, которые недоступны при приеме силденафила в таблетированной форме, что свидетельствует об удобстве приема препарата в форме спрея, которая дает возможность более гибкого индивидуального подбора дозы.

Кроме того, проведенная терапия позволила нормализовать психоэмоциональное состояние пациентов и их хронобиологический статус, что также подтверждает ее эффективность.

Заключение

Таким образом, результаты исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения силденафила в форме орального спрея с целью коррекции ЭД, а также для купирования десинхроноза и психоэмоциональных нарушений. Кроме того, возможность гибкого дозирования и подбора оптимальной дозы препарата самими пациентами способствует повышению приверженности проводимой терапии и снижению количества нежелательных явлений.

Благодарность

Редакция благодарит ООО «Фармамед» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.