Роль интерлейкина 38 (IL-38) в патогенезе вирусных
заболеваний

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Цель. Проанализировать роль интерлейкина 38 в патогенезе таких
вирусных заболеваний, как гепатит B, гепатит C, ряда респираторных инфекций.

Материалы и методы. Использованы современные литературные данные по
изучаемому вопросу.

Результаты и обсуждение. Интерлейкин 38 (IL-38) является членом
цитокина семейства IL-1. Цитокины рассматриваются как сигнальные молекулы,
которые могут усиливать или ослаблять иммунные реакции [Fazeli P. с соавт.,
2022]. В настоящее время семейство IL-1 состоит из 11 членов, IL-38 известен как
новый член подсемейства IL-36; имеет 2 формы: большую форму, состоящую из 152
аминокислот и малую, состоящую из 133 аминокислот [Boutet M.A. с соавт., 2019].
IL-38 выполняет разные биологические функции в зависимости от его формы,
концентрации, посттрансляционных модификаций, индукторов окружающей среды и
взаимодействия с различными рецепторами [Xia H.S.,с соавт., 2021]. Например,
укороченный IL-38 оказывает противовоспалительное действие, тогда как
полноразмерный IL-38 связан с уровнем IL-6 и CXCL8 в крови.

IL-38 при вирусных инфекциях действует как супрессор воспаления, регулируя
уровень воспаления и повреждения тканей. Имеющиеся данные свидетельствуют о
противовоспалительной роли IL-38 при ХГВ. Wang H.J. с соавт. [2016] установили,
что уровень IL-38 в сыворотке был значительно выше у пациентов с ХГВ, чем у
здоровых людей (P =0,01); кроме того, уровень определяемого цитокина в сыворотке
имел заметную прямую корреляцию с уровнями АСТ у пациентов с ХГВ. После
проведения АРВТ уровень IL-38 в сыворотке крови у пациентов возвращался к
базальному уровню. Кроме того было обнаружено, что повышенный уровень IL-38 был
связан с большей вероятностью положительного ответа на лечение через 24 недели.
Возможно, что IL-38 действует как индикатор повреждения печени при ХГВ [Wang
H.J. с соавт., 2016]. Роль же IL-38 при заболевании HCV до сих пор не
определена.

Практический интерес представляют данные об иммуномодулирующей роли IL-38 при
респираторных вирусных инфекциях. Исследования группы авторов показали, что
экспрессия IL-38 значительно повышалась в ответ на различные виды респираторных
вирусных инфекций для подавления вызванного воспаления. Впервые
продемонстрированная клиническая значимость экспрессии IL-38 у пациентов с
вирусом гриппа и инфекцией SARS-CoV-2 позволяет предположить прогностическую
роль IL-38 в прогнозе респираторной вирусной инфекции [Gao X. с соавт., 2021].
Указанные авторы на модели животных обнаружили, что IL-38 может контролировать
респираторное воспаление и цитокиновый шторм, опосредованный защитными
механизмами.

Было продемонстрировано, что IL-38 оказывает противовоспалительное действие
при аллергической форме астмы посредством регуляции сигнальных путей P38, STAT1,
STAT3, ERK и ядерного фактора-κB (NF-κB). Tominaga M. С соавт. [2017]
обнаружили, что IL-38 может увеличивать экспрессию антифиброзного фактора
интерферона-γ, снижать экспрессию фактора некроза опухоли-α и улучшать состояние
при легочном фиброзе. Sun X. с соавт. [2023] выявили, что у пациентов с
пневмонией уровень IL-38 в сыворотке был повышен, и его уровень отрицательно
коррелировал с клиническими показателями воспаления. Более того, рекомбинантный
IL-38 способен значительно снижать уровень воспалительных цитокинов и молекулы
адгезии ICAM-1.

Выводы. IL-38 определенно участвует в патогенезе ряда заболеваний.
Предполагается, что IL-38 играет при этом защитную роль, однако его регуляторный
механизм и связанная с ним передача сигналов остаются пока в значительной
степени неизвестными. Но становится очевидным, что IL-38 потенциально может
стать терапевтической мишенью при лечении различных заболеваний, включая
вирусные. Лучшее понимание молекулярных механизмов и многофункциональной роли
IL-38 при вирусных заболеваниях будет способствовать оптимизации
клинико-терапевтических подходов при лечении.

Опубликовано: Научное издание. V МЕЖДУНАРОДНЫЙ ФОРУМ ДНИ ВИРУСОЛОГИИ.
2024. ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России. Сборник тезисов.
СПб.: 2024. – 25-26.