Потенциальная роль антагониста рецептора нейрокинина-1 в
лечении ВИЧ-инфекции

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Цель. Проанализировать научные данные, характеризующие роль
антагониста рецептора нейрокинина-1 (NK-1R) как возможное направление в
оптимизации антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции.

Материалы и методы. Использованы современные литературные данные по
изучаемому вопросу.

Результаты и обсуждение. Нередко возникающая при проведении
высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ) ВИЧ-инфекции устой-чивость к
антиретровирусным препаратам является серьезным препятствием к достижению
терапевтического эффекта. Это диктует необходимость разработки антиретровирусных
препаратов с новыми мишенями и механизмами действия, а также активностью против
вирусов, устойчивых к ВААРВТ (Grewal U.S., 2016).
Рецептор нейрокинина-1 (NK-1R) — рецептор нейропептидной субстанции P (SP),
является членом семейства 1 (родопсин-подобных) рецепторов, сопря-женных с
G-белком. Эти рецепторы широко распространены как в централь-ной, так и в
периферической нервной системе. Антагонисты NK-1R — это препараты, которые
препятствуют связыванию нейропептида SP с NK-1R. Апрепитант — антагонист NK-1R,
который используется в клинической практи-ке для профилактики тошноты и рвоты,
связанных с химиотерапией рака или после хирургических операций, привлек
внимание специалистов для лечения ВИЧ-инфекции.

Известно, что SP и NK-1R являются центральными медиаторами во взаимодействии
нервной и иммунной систем. Было показано, что SP может увеличивать репликацию
вирусов при ВИЧ-инфекции и усиливать экспрессию связанного с мембраной CD163 в
моноцитах. Макрофаги, полученные из моноцитов с высоким уровнем связанного с
мембраной CD163, имеют повышенную восприимчивость к ВИЧ-инфекции [Tuluc F. с
соавт., 2014]. Име-ются данные о том, что SP ингибирует цитотоксичность
естественных клеток-киллеров (NK) через рецептор нейрокинина-1 (NK-1R) [Tebas P.
с соавт., 2015]. Было обнаружено, что апрепитант активен против устойчивых к
препаратам изолятов ВИЧ и усиливает анти-ВИЧ активность различных
антиретровирус-ных препаратов. Согласно результатам, полученным в ходе испытания
фазы 1B апрепитанта у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, сообщалось, что препарат
снижает уровни SP и растворимого CD163 в плазме. Кроме того, было также
показано, что лечение апрепитантом связано со снижением экспрессии рецеп-тора,
который подавляет активацию Т-клеток. Наряду со снижением уровня в плазме
провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и фактор некроза опухоли альфа,
которые при повышении связаны с худшим прогнозом при хронической ВИЧ-инфекции,
он также подавляет отрицательные иммуномо-дулирующие эффекты SP на NK-клетки [Tebas
P. с соавт., 2015].
В исследовании, проведенном Wang X. с соавт. [2008], было обнаружено, что
апрепитант подавляет инфицирование макрофагов вирусами, устойчивыми к зидовудину
(AZT) и ингибиторам обратной транскриптазы. Также было обнаружено, что он
значительно повышает активность антиретровирусных препаратов, таких как AZT,
эфавиренз и индинавир, против ВИЧ. И апрепитант, и непептидный антагонист NK-1R
CP-96,345 подавляют экспрес-сию рецептора CCR5 на макрофагах, что необходимо для
проникновения ВИЧ в макрофаги [Wang X. с соавт, 2008]. Антагонисты NK-1R могут
помочь в профилактике воспалительных и нейрокогнитивных процессов, связанных с
ВИЧ-инфекцией, которая является проблемой для большинства пациентов после
проведенной ВААРВТ [Tebas P. с соавт., 2011].

Выводы. Антагонист NK-1R — апрепитант может быть включен в схемы
ВААРВТ, т.к. он не только препятствует возникновению лекарственной устой-чивости,
но и усиливает терапевтический эффект комбинированной антиретро-вирусной терапии
за счет ее синергических эффектов (Barrett J.S. с соавт., 1916; Hong X. с соавт.,
2024). Тем более, что препараты группы антагонистов NK-1R уже зарегистрированы в
стране и мире, хотя имеют другие клинические показания.
(Опубликовано: Научное издание Международная научно-практическая конференция
«Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции у детей». Материалы конференции. СПб.: «Человек
и его здоровье». – 2025г. – С.76-77.)