Исследование проблем шигеллеза и сальмонеллеза на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Российского университета медицины Минздрава России | Махуль М.И.

Кишечные инфекции являют собой социально значимую проблему, обусловленную значительными потерями трудоспособности пациентов, что приводит к повышению уровня смертности и инвалидизации, а также влияет на экономику государств. Согласно Государственному докладу «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году» Роспотребнадзора, за 2023 г. ущерб от шигеллеза (бактериальной дизентерии) составил 247 518,25 тыс. рублей, а заболеваемость составила 1,76 на 100 000 населения. Относительно сальмонеллезов ущерб составил 3 035 309,8 тыс. рублей, а заболеваемость — 21,45 на 100 000 населения.

Изучение кишечных инфекций всегда было актуальной темой для научных изысканий в области инфекционных болезней и эпидемиологии, в первую очередь из-за их широкой распространенности, многообразия путей передачи, а также тесной связи с различными геополитическими событиями. Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Мин­здрава России была и остается крупной научно-исследовательской базой в области изучения данной группы заболеваний. Первый заведующий курсом, а затем и кафедрой (1965–1986 гг.) академик Валентин Иванович Покровский и сменивший его на этом посту его же ученик академик Николай Дмитриевич Ющук (1986–2021 гг.) со своими учениками всесторонне изучали нозологии, связанные с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Результаты их исследований и открытий легли в основу классификаций, диа­гностики и терапии кишечных инфекций. В связи с тем что формат научной статьи не позволяет представить весь список изученных сотрудниками кафедры кишечных инфекций, для краткого освещения было отобрано две нозологии — шигеллез и сальмонеллез.

В настоящей статье проведена оценка вклада академиков В.И. Покровского, Н.Д. Ющука и сотрудников кафедры в решение проблем шигеллеза и сальмонеллеза.

За период 1971–2017 гг. из 547 публикаций по теме кишечных инфекций, выполненных под руководством академика В.И. Покровского и академика Н.Д. Ющука сотрудниками кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Российского университета медицины, отобраны 11, а также 10 диссертаций по теме шигеллеза и сальмонеллеза. Проведен анализ отобранных источников с выделением внедренных в практику здравоохранения научных результатов.

В 1965 г. курс инфекционных болезней Российского университета медицины (тогда — Московский медицинский стоматологический институт) возглавил В.И. Покровский, а в 1970 г. курс был преобразован в кафедру. Во время заведования кафедрой В.И. Покровский совместно с Ю.П. Солодовниковым в 1978 г. разработал «теорию соответствия» («теорию этиологической избирательности»). Суть данной теории заключается в том, что характер этиологической структуры дизентерии с доминированием того или иного вида шигелл зависит от активности главных путей передачи [1]. При этом вторичные пути передачи не имеют столь важного эпидемиологического значения. Соответственно, противоэпидемические мероприятия против шигелл должны быть направлены в первую очередь на основной путь передачи, характерный для каждой из них. Позже стало ясно, что данная теория работает и в случае с другими кишечными инфекциями [2]. Помимо этого, в 1973 г. совместный коллектив кафедры и Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии (ЦНИИЭ) Мин­здрава СССР разработал клиническую классификацию шигеллезов [3], которая затем неоднократно дополнялась и улучшалась. Одним из ее основных авторов стал Н.Д. Ющук, ученик и друг В.И. Покровского, который в 1986 г. занял должность заведующего кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии.

Николая Дмитриевича по праву можно считать одним из ведущих экспертов в области кишечных инфекций. Им было подготовлено для публикации (как самостоятельно, так и в соавторстве) более 300 научных работ по данной тематике. В них затрагивались такие аспекты, как дифференциальная диа­гностика, лечение, клиника различных инфекционных заболеваний, основной мишенью для которых служит кишечник человека. Также при участии Николая Дмитриевича выпущено несколько монографий и пособий, посвященных кишечным инфекциям. Хотелось бы упомянуть, что и кандидатская, и докторская диссертации Н.Д. Ющука посвящены проблемам шигеллеза и сальмонеллеза.

Говоря о кандидатской диссертации Н.Д. Ющука, необходимо подчеркнуть, что эта работа представляла собой комплексное изучение важнейших функций тонкой кишки у пациентов с острым шигеллезом. В ней было показано, что при острой дизентерии поражение тонкой кишки проявляется в нарушении всасывания, пристеночного пищеварения и моторно-эвакуаторной функции [4]. Н.Д. Ющук обратил внимание на изменение микрофлоры тонкой кишки. Было выявлено обильное количество нормальной микрофлоры, а также присутствие нехарактерных для данного локуса микроорганизмов — энтеробактерий, дрожжей, патогенных стафилококков [4]. В настоящее время доказана значимость нарушений микрофлоры кишечника в патогенезе инфекционных заболеваний, поэтому Н.Д. Ющука можно считать одним из первых исследователей данного аспекта инфектологии [5]. При исследовании биоптатов тонкой кишки Н.Д. Ющуком были выявлены функциональные и морфологические изменения в слизистой пораженной кишки в виде расстройства гемодинамики и отека слизистой [4]. В периоде реконвалесценции в ряде случаев наблюдалась дистрофия кишечного эпителия. Были изучены и изменения в содержании некоторых ферментов [4]. В частности, выявлено снижение лактазы, мальтазы, амилазы и повышение уровня щелочной фосфатазы. Все изменения коррелировали с периодом болезни и выраженностью интоксикации [4]. В 1994 г. В.И. Покровский и Н.Д. Ющук издали монографию «Бактериальная дизентерия», ставшую популярным пособием [3].

Научно-исследовательские работы ряда сотрудников кафедры посвящены проблемам кишечных инфекций. Некоторым физиологическим аспектам дизентерии посвящена диссертация Г.К. Аликеевой [6]. При выполнении данной работы были изучены электрофизиологические явления в ЖКТ и центральной нервной системе (ЦНС) у пациентов с дизентерией для выявления диа­гностически важных критериев с последующей рекомендаций для их использования в практическом здравоохранении. По результатам исследования с применением электрогастроэнтероколограммы было выявлено, что при максимальном увеличении биоэлектрической активности толстой кишки и снижении таковой у желудка и тонкой кишки будут превалировать симптомы поражения толстой кишки. Данное правило работает и в обратную сторону. Электрофизиологические изменения в ЦНС обнаружены у 59% исследуемого контингента в виде преобладания процессов возбуждения в подкорковых областях головного мозга. Помимо прочего, в работе доказано благотворное влияние препаратов фестал и этимизол на работу ЖКТ при острой дизентерии [7].

Как при любой инфекции, проявляющейся диареей, при дизентерии возникает потеря электролитов (включая калий) с биологическими жидкостями макроорганизма, а также происходит нарушение в обмене биологически активных веществ (например, гистамина). Подобные патогенетические моменты течения дизентерии обусловили необходимость комплексного изучения содержания электролитов в различных физиологических жидкостях. Данная работа была проделана В.Ю. Ворониным [8]. Было выявлено, что при дизентерии происходит снижение уровня калия в слизистой оболочке толстой кишки, особенно когда течение заболевания сопровождается эрозивным ректосигмоидитом [9]. Также было установлено, что концентрация калия при дизентерии в толстой кишке обратно пропорциональна уровню гистамина [9]. Отмечено, что концентрация ионов натрия и калия в слизистой оболочке возрастала по мере приближения к просвету кишки. Также была изучена концентрация данных ионов в слюне больных. При сравнительной оценке пер­оральной и внутривенной регидратации у пациентов со средней степенью тяжести течения дизентерии выяснено, что внутривенный метод регидратации более эффективен. Установлено, что увеличение дозы калия в растворах для внутривенного введения необходимо для скорейшего восстановления баланса калия в слизистой толстой кишки [8].

Современной медицинской науке хорошо известно о важной роли циклических нуклеотидов в патогенезе кишечных инфекций, включая дизентерию. Труд Б.М. Сидакова был направлен как раз на изучение роли цАМФ и цГМФ в патогенезе дизентерии [10]. Было выявлено повышение уровня цАМФ в крови, моче и слизистой оболочке в остром периоде дизентерии, а также изменение уровня цАМФ на фоне приема фуразолидона: при исходно высоком уровне нуклеотида после приема препарата он снижается, и наоборот [11]. Повышение цГМФ происходило в период реконвалесценции, что можно расценить как показатель участия данного нуклеотида в процессах иммуногенеза и репарации. В работе проводилось изучение корреляции уровня названных нуклеотидов со степенью тяжести болезни. Б.М. Сидаков установил также, что данные изменения характерны и для гастроинтестинальной формы сальмонеллеза [10].

Проблема шигеллеза в нашей стране долгие годы являлась социально значимой. Наиболее полное исследование в области изучения течения дизентерии у социально неблагополучных групп населения, имеющих неблагоприятный преморбидный фон в виде алиментарной дистрофии и алкоголизма, на кафедре было выполнено А.Ю. Розенблюмом [12]. В своей работе он выявил более тяжелое течение у данной группы населения с признаками полиорганной недостаточности [13]. В исследуемой группе были более выраженными значения следующих показателей: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы по сравнению с контрольной группой (пациенты без коморбидных состояний) [14]. Также выявлено снижение уровня CD16+ в основной группе, в связи с чем было рекомендовано использование препарата азоксимера бромид. Этиотропным препаратом в исследовании стал ципрофлоксацин [12].

В продолжение темы исследования патогенеза шигеллеза следует упомянуть результаты диссертационного исследования М.Г. Кулагиной [15]. Исследование примечательно тем, что в нем автор установила взаимосвязь между выделением антигенов шигелл и сальмонелл через мочу и клинико-морфологическими признаками этих нозологий. Подобное детальное изучение данного клинико-лабораторного признака было очень актуальным на тот момент. В работе было доказано, что процент антигенурии при данных инфекциях выше 70%, что позволяет использовать реакцию связывания комплемента мочи в качестве дополнительного метода подтверждения вышеуказанных нозологий. Выявлено, что определение антигенов происходит чаще в первые дни болезни и предпочтительно брать на исследование пробы суточной мочи. Утяжеление степени тяжести течения болезни увеличивает концентрацию антигенов указанных видов микроорганизмов в моче [15].

Завершить краткое изложение истории изучения шигеллеза на кафедре хотелось бы обсуждением докторской диссертации Ф.А. Туманова, посвященной применению антибактериальной терапии при различных кишечных инфекциях, включая шигеллез и сальмонеллез [16]. В 1970–1980-х годах в отечественной науке актуализировался вопрос об антибиотикотерапии различных кишечных инфекций. Несмотря на то, что применение антибиотиков при таких инфекциях, как шигеллез и сальмонеллез, снижало количество осложнений и летальность, из-за них возникали и нежелательные явления, такие как иммуносупрессия, задержка репарации, дисбактериоз [17]. Данные аспекты стали «питательной средой» для споров о том, в каких случаях и при каких инфекциях следует или не следует применять антибактериальные препараты. Докторская диссертация, выполненная Ф.А. Тумановым, явилась логическим продолжением его кандидатской диссертации и удачным обобщением того, что можно назвать «дифференцированным» использованием анитибиотиков при кишечных инфекциях. Было изучено воздействие левомицетина, фуразолидона и тетрациклина при дизентерии и пищевой токсикоинфекции (ПТИ) [18, 19]. Показано, что левомицетин оказывает цитотоксическое воздействие на слизистую оболочку кишечника, а фуразолидон повышает проницаемость гистогематического барьера кишечника [11]. В обоих случаях была зафиксирована задержка репарации. При применении тетрациклина при дизентерии был выявлен выраженный дисбактериоз, а также изменение ферментов, отвечающих за синтез и распад циклических нуклеотидов. В частности, обнаружено повышение содержания цГМФ при снижении цАМФ. Было показано отсутствие необходимости в применении различных антибиотиков при кишечных инфекциях со стертым течением, ПТИ, гастроэнтеритических формах дизентерии, сальмонеллеза и эшерихиозах. Применение указанных препаратов не рекомендовано при отсутствии выраженных воспалительных процессов в кишке. В частности, при дизентерии не рекомендовано применение антибиотиков широкого спектра действия. Рекомендовалось применять фуразолидон краткими курсами во избежание вышеуказанных побочных действий и отменять прием препарата при прекращении диареи. Также установлено, что у трети пациентов после дизентерии формируется затяжной воспалительный процесс в кишечнике. В качестве одного из средств лечения дизентерии рекомендован эубиотик — молочные бифидобактерии. К положительному эффекту этого препарата можно отнести более быстрое исчезновение признаков дисбактериоза. Также препарат ускорял уменьшение воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Особенно хороший эффект данного эубиотика достигался при его применении совместно с фуразолидоном [16].

На наш взгляд, наиболее выдающийся вклад в изучение сальмонеллезов на кафедре был внесен академиком РАН Николаем Дмитриевичем Ющуком. Его докторская диссертация была посвящена функционально-морфологическому состоянию тонкой кишки при сальмонеллезной инфекции. На момент написания диссертации не был достаточно хорошо изучен патогенез сальмонеллеза и воздействие возбудителя на структуры ЖКТ. Именно поэтому работа Н.Д. Ющука оказалась столь значимой для науки. Внедрение результатов этого труда произошло как на практическом, так и на образовательном уровне здравоохранения. Результаты и выводы работы нашли свое отражение в методических рекомендациях по лечению сальмонеллеза, а также ряде учебных программ медицинских институтов СССР [20].

В самой работе Николай Дмитриевич показал, что при гастроэнтеритической форме сальмонеллеза поражаются все отделы кишечника, что доказывается ферментативными и патоморфологическими изменениями в слизистой оболочке и тонкой, и толстой кишки. В работе показано, что при попадании сальмонелл в ЖКТ происходит увеличение антителопродуцирующих клеток и уровня IgA, накапливание самих микробных тел и продуктов их жизнедеятельности (в том числе токсинов), что приводит к ряду нарушений, которые запускают каскад патогенетических изменений в кишечнике [21]. Повышается уровень цАМФ и гистамина в кишечнике и нарушается проницаемость клеточных мембран слизистой [22]. Данные изменения ведут к развитию функциональных нарушений кишечника: диарее, снижению всасывания и переваривания жиров и углеводов, нарушению моторики и изменению состава нормальной микрофлоры кишечника. В развитии и поддержании диареи большую роль играют нарушения ферментативной функции кишки. Учитывая вышесказанное, Н.Д. Ющук в своей диссертации рекомендовал добавлять к лечению антигистаминные и противовоспалительные препараты, а также препараты, нормализующие микрофлору и ингибирующие синтез цАМФ [20]. Был сделан вывод, что регресс вышеуказанных изменений при сальмонеллезе происходит к 28–30-му дню от начала заболевания. Пациентам, не восстановившимся после болезни к этому сроку, было рекомендовано диспансерное наблюдение с проведением функциональных тестов с d-ксилозой, лактозой и исследованием дуоденальной микрофлоры. Помимо вышеописанной диссертационной работы, Н.Д. Ющук был автором и соавтором многих трудов, посвященных проблемам сальмонеллезной инфекции, в том числе рекомендаций по лечению, а также монографии, вышедшей в 1989 г. [23].

Диссертационные работы по сальмонеллезу выполнялись на кафедре и другими сотрудниками. Так, Л.В. Ефремова изучала некоторые аспекты иммунитета при данной нозологии. Ею было доказано, что уровни О-антигенемии и иммуноглобулинов класса M и G зависят от срока болезни, ее тяжести, возраста пациентов и серотипа самого возбудителя. Установлено, что в первые дни болезни сенсибилизация к спе­ци­фическому антигену сальмонелл выявляется более чем у половины пациентов [24].

Моторную и кислотообразующую функцию при сальмонеллезе изучала Т.В. Марьяновская [25]. Работа состояла в исследовании состояния указанных функций у людей, страдающих алкоголизмом. Установлено, что у пациентов данной группы при сальмонеллезе наблюдалось снижение кислотности желудка вплоть до анацидных состояний. Также было проведено сравнение в группе лиц, страдающих алкоголизмом, и контрольной группе на наличие атрофического гастрита. В первой группе наличие атрофического гастрита выявлено в 75% случаев, а во второй — только в 7%. В то же время у пациентов без сопутствующего алкоголизма, наоборот, имело место увеличение кислотности. Установлено, что наличие патологических рефлюксов (дуоденогастрального и гастроэзофагеального) диа­гностировалось более чем у половины пациентов с сальмонеллезом и не коррелировало с наличием алкоголизма. Все вышеуказанные данные также были характерны и для ПТИ. По данным диссертационного исследования было предложено включение pH-метрии как дополнительного метода исследования при сальмонеллезе и ПТИ, а также применение ацидин-пепсина при гипо- и анацидности и фамотидина при гиперацидности [25].

В заключение хотелось бы отметить, что приведенные выше результаты работ сотрудников хотя и раскрывают некоторые аспекты изучения шигеллеза и сальмонеллеза на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Российского университета медицины, однако не в полной мере отражают все достижения кафедры в области изучения данных болезней. Необходимо подчеркнуть, что исследования кафедры в области кишечных инфекций не ограничились упомянутыми изысканиями. На кафедре изучались проблемы иерсиниозов, дифференциальной диа­гностики различных кишечных инфекций с другими инфекционными и неинфекционными нозологиями, различные аспекты терапии кишечных инфекций. По результатам научной деятельности кафедры в сфере изучения кишечных инфекций было написано как минимум 547 научных работ, 17 монографий, 16 методических пособий. Материалы исследований стали основой для написания лекций, а также глав в Национальном руководстве и учебниках, посвященных кишечным инфекциям. В.И. Покровский и Н.Д. Ющук неоднократно выступали главными редакторами сборников научных трудов, посвященных кишечным инфекциям. В целом исследования, проводимые на кафедре, во многом послужили прочным научным фундаментом для разработок в области профилактики и лечения не только шигеллеза и сальмонеллеза, но и других кишечных инфекций.

Сведения об авторе:

Махуль Мишель Ильясович — ассистент кафед­ры инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Мин­здрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

Контактная информация: Махуль Мишель Ильясович, e-mail: makhulm@bk.ru

Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 26.08.2025.

Поступила после рецензирования 22.09.2025.

Принята в печать 15.10.2025.

About the author:

Mishel I. Makhul — Assistant Professor of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology of the Research and Educational Institute of Clinical Medicine named after N.A. Semashko, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation.

Contact information: Mishel I. Makhul, e-mail: makhulm@bk.ru

Financial Disclosure: the author has no a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 26.08.2025.

Revised 22.09.2025.

Accepted 15.10.2025.