Использование пробиотиков в профилактике сезонных острых респираторных инфекций | Т.А. Руженцова, Д.Р. Абдрашитов, Н.А. Мешкова, А.В. Горелов

Использование пробиотиков в профилактике сезонных острых респираторных инфекций

    Проблема сезонной заболеваемости у детей и взрослых острыми респираторными инфекциями в последние десятилетия становится все более актуальной. Это связано не только с увеличением числа городского населения и закономерно растущей частотой контактов, но и с особенностями питания современного человека. Рацион большинства жителей в разных странах мира сегодня сильно отличается от рациона поколений, живших более столетия назад. Когда не существовало технологий для длительного хранения готовых продуктов, население употребляло в пищу богатые витаминами и кисломолочными бактериями продукты. Выращенные в естественных условиях овощи, фрукты и ягоды обеспечивали достаточный уровень витамина С, играющего существенную роль в иммунном ответе. Помимо этого, много столетий для длительного хранения продукции использовали сбраживание или квашение, в результате чего получали обогащенную кисломолочными бактериями пищу. Эти микроорганизмы активно участвовали в формировании микрофлоры желудочно-кишечного тракта и других систем человека. В настоящее время доказано, что комплекс микроорганизмов не только играет важную роль в пищеварительных процессах, всасывании различных веществ, синтезе витаминов, но и формирует иммунный ответ [1]. В последнее время все больше людей начинают задумываться над качеством потребляемых продуктов питания, в то время как раньше внимание уделялось в основном вкусу и количеству пищи. Анализ имеющихся на сегодняшний день сведений о роли микрофлоры указывает на то, что дисбиотические нарушения являются одной из главных причин роста числа пациентов с рецидивирующими острыми респираторными инфекциями. Наибольшее значение эта проблема имеет в педиатрии [2]. Пневмонии остаются основной причиной летальных исходов у детей до 5 лет. Инфекции дыхательных путей, среди которых грипп остается на первом месте по числу и тяжести осложнений, являются одной из основных причин нетрудоспособности взрослого населения во всем мире.
    Многочисленные исследования показывают, что основные представители нормофлоры — бифидо- и лактобактерии играют важную роль в формировании иммунитета, как приобретенного, так и врожденного, а также в модуляции его при ответной реакции на инфекционный процесс [3, 4]. Микрофлора взаимодействует с дендритными клетками — антигенпредставляющими структурами в кишечнике, регулирующими активность Т- и В-клеточного приобретенного иммунитета, макрофагов, мембранозных клеток (М-клеток). Результатом взаимодействия становится образование лимфоцитами цитокинов и антител, в частности выработка плазмоцитами иммуноглобулина А (IgA), являющегося основой местной иммунной защиты слизистых оболочек [5]. Помимо этого, пробиотические штаммы подавляют апоптоз, активируя антиапоптотическую Akt-протеинкиназу, что стабилизирует и улучшает состояние эпителия [6].
    В настоящее время хорошо известно, что различные виды пробиотиков обладают своими особенностями, в зависимости от которых могут проявлять разные свойства. Итоги большинства эксперимeнтальных и клинических исследований говорят о том, что только определенные штаммы стимулируют дендритные клетки кишечника, благодаря чему образуются регуляторные Т-клетки (Tr-клетки) и вырабатываются интерлейкины-10, способствующие формированию иммунологической толерантности к собственной микробиоте и пищевым антигенам [7]. Такая селективность обусловлена способностью некоторых пробиотиков связывать молекулы адгезии внутри клетки, что облегчает образование Tr-клеток дендритными клетками. Под влиянием пробиотиков происходит изменение баланса адаптивного иммунитета, регулируемого дендритными клетками, из-за чего происходит снижение провоспалительного ответа и синтеза IgE. По данным журнала Therapeutic Advances in Gastroenterology, были проведены исследования, которые показали, что некоторые генетические элементы кишечной микробиоты могут функционально дополнять гены клеток кишечника, необходимые для нормальной его работы [8].
    После рождения ребенка происходит колонизация бактериями всей поверхности слизистой оболочки кишечника. Характер состава и концентрации кишечного микробиома в период первого детства сильно отличается от таковых микробиома взрослого, поэтому достижение оптимального равновесия кишечной флоры, обеспечивающего иммунный ответ и в то же время иммунологическую толерантность в первые 3–4 года жизни ребенка, имеет решающее значение для поддержания здоровья на протяжении всех последующих лет. С учетом изменений характера питания населения в настоящее время представляется очевидной необходимость применения пробиотических штаммов для профилактики повторных острых инфекционных заболеваний и аллергической патологии, в свою очередь являющейся фактором, повышающим восприимчивость к патогенным микроорганизмам.
   Комплексное благоприятное влияние пробиотиков показано в многочисленных работах. Так, Институтом науки и технологии продуктов питания Мадрида было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продукта, содержащего 2,4×10⁹ колониеобразующих единиц (КОЕ) Lactobacillus acidophilus La-5, Bifidobacterium lactis Bb-12, Bifidobacterium animalis ssp.,Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus paracasei ssp. paracasei и Streptococcus thermophilus [9]. 
    После 6 нед. приема этого состава у испытуемых с жалобами на диспепсию, метеоризм, вздутие живота после приема пищи, запоры было выявлено улучшение самочувствия со значительным снижением выраженности жалоб. Кроме того, были получены данные об улучшении профиля молекул адгезии после курса приема этого состава.
    В другом исследовании, проведенном G. Corsello et al., было показано профилактическое действие коровьего молока, ферментированного Lactobacillus paracasei CBA L74, на повторные инфекционные заболевания у детей в возрасте 12–48 мес. [10]. Основным результатом было увеличение числа не заболевших респираторными инфекциями в течение 3 мес. Исследование проводили во время увеличения заболеваемости в зимний период. В итоге среди детей, получавших обогащенный пробиотическим штаммом продукт (в основной группе), было 60% заболевших 1 или более раз острыми респираторными инфекциями. В группе сравнения, не получавшей Lactobacillus paracasei CBA L74, этот показатель составил 83%. Также было отмечено и снижение частоты острого гастроэнтерита до 18% на фоне приема пробиотика по сравнению с 40% в группе, не получавшей его. По результатам лабораторного исследования, в основной группе спустя 3 мес. от начала наблюдения были отмечены достоверные изменения количества фекальных биомаркеров врожденного (α- и β-дефензины, кателицидин) и приобретенного иммунитета (секреторный IgA), чего не было отмечено в группе сравнения.
    В ряде экспериментальных работ было показано, что Lactobacillus paracasei обеспечивают иммунный контроль над вирусом у зараженных гриппом мышей [11]. Животные, получавшие этот пробиотик, имели пониженную восприимчивость к инфекции, коррелирующую с уменьшением накопления воспалительных клеток в легких, ускорением клиренса вируса и улучшением показателей общего состояния здоровья. Полученные в эксперименте данные существенно расширили представления о значимости определенных штаммов лактобактерий в формировании ответа на вирусную инфекцию.
    Проведенные к настоящему моменту исследования показали целесообразность использования комбинаций различных пробиотических штаммов с доказанным действием для профилактики повторных инфекционных заболеваний и снижения их степени выраженности. Так, по данным проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования 2015 г., было отмечено уменьшение среднего показателя продолжительности лихорадки у детей, получавших комплекс пробиотических штаммов [12]. Под наблюдением были дети, посещавшие детские сады. В качестве исследуемого продукта использовался йогуртовый напиток, содержащий Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus и Bifidobacterium lactis BB-12 в количестве 5×10⁹ КОЕ / 100 мл на порцию, а также 1 г инулина в качестве синбиотика. Группа сравнения получала подкисленный молочный напиток без каких-либо компонентов, влияющих на микрофлору. Длительность приема составила 16 нед. У детей, получавших исследуемый продукт, отмечали достоверно меньшее количество дней с повышенной температурой тела, чем в группе сравнения (1,85 и 1,95 соответственно, р<0,05). Также было указано на снижение числа пропущенных по причине болезни дней и улучшение показателей обучения среди детей, получавших пробиотики. Термофильный стрептококк (Streptococcus thermophilus), входящий в состав некоторых пробиотических препаратов, относится к молочнокислым бактериям, расщепляющим углеводы, много лет используется в производстве натуральных кисломолочных продуктов. Хорошо известны его антагонистические свойства, активное участие в пищеварительных процессах, что необходимо для оптимального функционирования организма человека и формирования адекватного иммунного ответа.
    Полученные данные наблюдений были подтверждены в других работах. По результатам исследований, проведенных недавно, штаммы Lactobacillus и Bifidobacterium, ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника человека, модулируют экспрессию генов интерлейкинов IL-10, IL-6 и IL-12 в клетках субпопуляции Т-лимфоцитов — Th-1 [13]. Приблизительно 450 изолятов штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium были получены из образцов биоптатов слизистой оболочки толстой кишки от 15 подростков в возрасте от 12 до 18 лет. На основе анализа случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) — PCR было отобрано 20 штаммов для дальнейшей таксономической классификации и характеристики, а также для оценки пробиотических свойств и безопасности. Важно отметить, что отобранные штаммы показали способность колонизировать различные части кишечника. Наиболее часто выделяемым видом был Lactobacillus paracasei. Большинство изолятов были восприимчивы к противомикробным препаратам. Тринадцать штаммов были способны ферментировать около 20 различных источников углерода, а три из пяти протестированных штаммов проявляли антагонистическую активность в отношении нескольких различных стандартных патогенных индикаторных штаммов. Два изолята Lactobacillus (L. paracasei L350 и L. fermentum L930 bb) и один изолят Bifidobacterium (Bifidobacterium animalis ssp. animalis IM386) демонстрировали сильное подавление провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-12 и активацию противовоспалительного IL-10.
    Активное влияние на иммунный ответ комплекса лакто- и бифидобактерий у взрослого населения показано в рандомизированном открытом плацебо-контролируемом исследовании, в которое было включено 200 пациентов [14]. В течение 12 нед. испытуемая группа ежедневно употребляла молочный йогурт, содержащий пробиотики Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium animalis ssp. lactis и термообработанный Lactobacillus plantarum, в то время как группа сравнения получала не содержащее микроорганизмов молоко. После окончания приема обогащенного пробиотическими штаммами продукта было отмечено значительное повышение активности естественных клеток-киллеров (NK), уровней интерлейкина IL-12, интерферона-γ и иммуноглобулина G по сравнению с исходным уровнем и с результатами, отмеченными в группе сравнения. Не вызывает сомнений, что такая модуляция иммунитета способствует снижению заболеваемости острыми респираторными инфекциями или уменьшению выраженности и длительности их проявлений в случае развития при интенсивных контактах с заболевшими.
    Исследование G. Leyer et al. показало, что прием Lactobacillus acidophilus NCFM или Lactobacillus acidophilus NCFM в комбинации с Bifidobacterium lactis в течение 6 мес. снижает частоту возникновения эпизодов повышения температуры тела на 53,0% и 72,7% соответственно, кашля — на 41,4% и 62,1%, насморка — на 28,2% и 58,8%. Применение пробиотиков в целом, по результатам этой работы, снизило частоту острых респираторных заболеваний на 68,4% для одного штамма, на 84,2% — для двух [15].
    Суммируя многочисленные данные, можно сделать вывод, что с целью снижения числа эпизодов сезонных инфекционных заболеваний в различных возрастных группах необходимо использовать пробиотики. Лакто- и бифидобактерии являются постоянными необходимыми представителями физиологической микробиоты человека, которую в настоящее время нужно активно поддерживать. Однако при выборе состава пробиотика нужно учитывать известные данные о свойствах того или другого штамма и дозу, которой будет достаточно для получения желаемого результата. В настоящее время необходимым количеством считается 1×10⁹ КОЕ культур бактерий.С учетом данных проведенных исследований [10–16] и имеющихся на сегодняшний день     рекомендаций для профилактики сезонной заболеваемости в детском возрасте представляется наиболее удачной комбинация пробиотиков: Streptococcus thermophilus + Lactobacillus paracasei ssp. paracasei + Bifidobacterium animalis ssp. lactis, которая содержится в специально созданной для детей форме ФлорОК^® Baby в стик-пакетах. Данная комбинация рекомендуется детям с 1 года жизни по одному стик-пакету в день во время еды курсом не менее 2 нед. ФлорОК^® Baby следует рекомендовать для коррекции нарушений микрофлоры, наблюдающихся у большинства современных детей, что влечет за собой частые острые респираторные инфекции. Средство, по имеющимся на сегодняшний день результатам исследований, безопасно, эффективно и особенно актуально для детей, посещающих детские сады и школы. При применении специально подобранного пробиотического состава как у ребенка, так и у взрослого формируется комплексная адекватная физиологическая иммунная защита, что значительно снижает восприимчивость организма к инфекционным заболеваниям.
    Таким образом, пробиотики на сегодняшний день необходимы для профилактики и снижения выраженности проявлений острых респираторных инфекций у детей и взрослых [17–21].

Поделитесь статьей в социальных сетях