Клиническое исследование III фазы DESTINY-Breast11

В клиническом исследовании III фазы DESTINY-Breast11 применение трастузумаба дерукстекана компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo, а затем режима THP перед операцией привело к достижению полного патоморфологического ответа у 67 % пациентов с HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии с высоким риском рецидива.

Положительные результаты исследования III фазы DESTINY-Breast11 показали, что
применение трастузумаба дерукстекана, а затем паклитаксела, трастузумаба и
пертузумаба (режим THP) в качестве неоадъювантной терапии (перед операцией)
обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение частоты достижения
полного патоморфологического ответа (пПО). В исследовании у пациентов с
местнораспространенным HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ) ранней
стадии сравнивали два режима неоадъювантной терапии: трастузумаб дерукстекан с
последующим режимом THP и доксорубицин с циклофосфамидом, вводимые с
сокращенными интервалами, с последующим режимом THP (ddAC-THP). Полный
патоморфологический ответ — это отсутствие признаков опухолевой инвазии в
иссеченных тканях молочной железы и лимфатических узлов после проведения
терапии.

В исследовании DESTINY-Breast11 частота пПО составила 56,3 % при применении
режима ddAC-THP и 67,3 % при применении трастузумаба дерукстекана с последующим
режимом THP, что соответствует улучшению показателя пПО на 11,2 %. Увеличение
частоты пПО наблюдалось независимо от наличия гормональных рецепторов (HR) в
опухоли (61,4 % и 52,3 % в подгруппе пациентов с HR-положительным раком; 83,1 %
и 67,1 % в подгруппе с HR-отрицательным раком). Кроме того, после операции у
81,3 % пациентов, получавших неоадъювантную терапию трастузумабом дерукстеканом
с последующим режимом THP в иссеченных тканях молочной железы или лимфатических
узлов отсутствовали или наблюдались минимальные признаки остаточной инвазивной
опухоли (остаточная опухолевая нагрузка [ООН] 0+I)., в сравнении с 69,1 %
пациентов в группе ddAC-THP.

Данных для оценки бессобытийной выживаемости (БСВ) — вторичной конечной точки —
к моменту проведения анализа было недостаточно (зрелость данных 4,5 % на дату
среза данных); однако в предварительном анализе выявлена тенденция в пользу
трастузумаба дерукстекана с последующим режимом THP по сравнению с режимом
ddAC-THP (отношение рисков [ОР] 0,56; 95 % доверительный интервал [ДИ]
0,26–1,17).

Директор Центра патологии молочной железы онкологического отделения Клиники
акушерства и гинекологии и многопрофильного онкологического центра клиники
Университета Людвига-Максимилиана (LMU), Мюнхен, Германия, главный исследователь
DESTINY-Breast11 врач Надя Харбек (Nadia Harbeck, MD, PhD) заявила: «Применение
наиболее эффективного метода лечения у пациентов с ранним раком молочной железы
и высоким риском рецидива в как можно более ранние сроки имеет решающее значение
для предотвращения рецидива, улучшения показателей безопасности и увеличения
шансов на излечение. В исследовании DESTINY-Breast11 более чем у 67 % пациентов
отмечался полный патоморфологический ответ при применении трастузумаба
дерукстекана с дальнейшим режимом THP, что указывает на возможность появления
нового стандарта неоадъювантной терапии для пациентов с ранним
HER2-положительным раком молочной железы и высоким риском рецидива».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «Цель лечения рака молочной железы ранних стадий — дать
пациентам лучший шанс на излечение при оптимальной переносимости режима терапии.
Впечатляющая частота патоморфологического ответа и благоприятный профиль
безопасности трастузумаба дерукстекана с дальнейшим режимом THP, наблюдаемые в
исследовании DESTINY-Breast11, позволяют в корне изменить подход к
неоадъювантной терапии и подчеркивают значимость применения трастузумаба
дерукстекана на ранних стадиях HER2-положительного рака».

Руководитель отдела исследований и разработок компании Daiichi Sankyo Кен
Такешита (Ken Takeshita) добавил: «Притом, что достижение полного
патоморфологического ответа при HER2-положительном раке молочной железы ранних
стадий имеет решающее значение для снижения частоты рецидивов и улучшения
отдаленного прогноза, примерно у половины пациентов при применении доступных
вариантов неоадъювантной терапии наблюдаются признаки резидуальной инвазивной
болезни после операции. Результаты исследования DESTINY-Breast11 показали, что
применение трастузумаба дерукстекана с последующим режимом THP перед операцией
привело к отсутствию признаков резидуальной инвазивной болезни у 67 % пациентов,
и это первая схема лечения более чем за десять лет, которая привела к значимому
улучшению исходов на самой ранней стадии HER2-положительного рака молочной
железы».

Профиль безопасности трастузумаба дерукстекана с дальнейшим режимом THP в
исследовании DESTINY-Breast11 соответствовал установленным профилям безопасности
каждого препарата в отдельности; новых сигналов по безопасности выявлено не
было.

Применение трастузумаба дерукстекана с дальнейшим режимом THP характеризовалось
благоприятным профилем безопасности по сравнению с режимом ddAC-THP, а именно,
более низкой частотой нежелательных явлений ≥ 3-й степени тяжести (37,5 % и 55,8
%), серьезных нежелательных явлений (10,6 % и 20,2 %), прерывания лечения (37,8
% и 54,5 %) и дисфункции левого желудочка (1,3 % и 6,1 %).

Частота развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ) была низкой и
сопоставимой в обеих терапевтических группах; случаи ИБЛ были зарегистрированы у
4,4 % пациентов в группе применения трастузумаба дерукстекана с последующим
режимом THP и у 5,1 % пациентов в группе применения режима ddAC-THP. Большинство
случаев ИБЛ были низкой (1-й или 2-й) степени тяжести. Был зарегистрирован один
случай ИБЛ 3/4-й степени тяжести в группе трастузумаба дерукстекана с
последующим режимом THP и пять случаев ИБЛ 3/4 степени тяжести в группе режима
ddAC-THP. По оценке независимого экспертного комитета, в каждой терапевтической
группе произошел один случай ИБЛ 5-й степени тяжести.

Результаты исследования DESTINY-Breast11 (абстракт #291O), а также результаты
исследования III фазы DESTINY-Breast05 (абстракт #LBA1) были представлены 18
октября 2025 года на Президентском симпозиуме в рамках конгресса Европейского
общества специалистов по лекарственной терапии злокачественных опухолей (ESMO) в
Берлине, Германия. Одновременно с докладом на конгрессе ESMO результаты
исследования DESTINY-Breast11 были опубликованы в журнале Annals of Oncology.

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых
продуктов и медикаментов США (FDA) рассматривает дополнительную заявку на
регистрацию биологического препарата трастузумаба дерукстекана с последующим
режимом THP, поданную на основании результатов исследования DESTINY-Breast11.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой особым образом сконструированный
конъюгат моноклонального антитела к рецептору HER2 с лекарственным средством,
созданный компанией Daiichi Sankyo, разрабатываемый и выводимый на рынок
совместно с компанией AstraZeneca.