Исследование III фазы MATTERHORN

В исследовании III фазы MATTERHORN добавление дурвалумаба компании AstraZeneca к периоперационной химиотерапии резектабельного рака желудка по схеме FLOT привело к снижению риска смерти на 22%.

Положительные результаты клинического исследования III фазы MATTERHORN
показали, что применение препарата дурвалумаб компании AstraZeneca в комбинации
со стандартным режимом периоперационной химиотерапии FLOT (фторурацил,
лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) обеспечивает статистически и клинически
значимое увеличение общей выживаемости (ОВ), по сравнению с применением только
химиотерапии. Пациенты получали неоадъювантную терапию дурвалумабом или плацебо
в комбинации с FLOT, а затем адъювантную терапию дурвалумабом или плацебо в
комбинации с FLOT с последующей монотерапией дурвалумабом или плацебо. Общая
выживаемость была одной из ключевых вторичных конечных точек. В исследовании
принимали участие пациенты с резектабельным (стадии II, III, IVA) раком желудка
и гастроэзофагеального перехода (ГЭП).

Полученные результаты были представлены 17 октября 2025 года на секции чтения
докладов в рамках конгресса Европейского общества специалистов по лекарственной
терапии злокачественных опухолей (ESMO) в Берлине, Германия (тезисы #LBA81).

Результаты итогового анализа ОВ показали, что периоперационное применение
дурвалумаба в комбинации с режимом химиотерапии FLOT привело к снижению риска
смерти на 22%, по сравнению с применением FLOT и плацебо: отношение рисков
составило 0,78 (95% доверительный интервал 0,63–0,96; p = 0,021).1 Медиана ОВ ни
в одной из исследуемых групп еще не достигнута.1 Через три года были живы 69%
пациентов, получавших схему FLOT с дурвалумабом, и 62% пациентов, получавших
FLOT с плацебо.

Главный исследователь MATTERHORN Хосеп Табернеро (Josep Tabernero), MD, PhD
(врач, доктор философии) заявил: «Результаты исследования MATTERHORN имеют
определяющее значение для пациентов с резектабельными раком желудка и раком
гастроэзофагеального перехода, которые даже при проведении радикального
хирургического лечения и химиотерапии характеризуются частыми рецидивами и
неблагоприятным долгосрочным прогнозом. Примерно 7 из 10 пациентов, получавших
периоперационную терапию на основе дурвалумаба, были живы через 3 года,
увеличение общей выживаемости наблюдалось независимо от PD-L1 статуса опухоли.
Учитывая полученные результаты, этот инновационный режим должен стать новым
стандартом потенциально излечивающей терапии».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «Результаты оценки общей выживаемости при применении
дурвалумаба, показавшие снижение риска смерти на 22%, могут изменить подход к
лечению резектабельного рака желудка и гастроэзофагеального перехода. Это первый
режим периоперационной терапии на основе иммуноонкологического препарата,
который привел к значимому увеличению выживаемости пациентов с этим видом рака.
Этот успех подтверждает правильность нашей стратегии — внедрять инновационные
препараты в схемы лечения ранних стадий рака, когда возможно излечение».

Результаты дополнительного анализа связи между патоморфологическим ответом и
бессобытийной выживаемостью (БСВ) в исследовании MATTERHORN продемонстрировали
увеличение БСВ в группе комбинации дурвалумаба и FLOT по сравнению с группой
плацебо и FLOT при любом уровне патоморфологического ответа: полный
патоморфологический ответ — отношение рисков (ОР)=0,29 (95% ДИ 0,08–0,96),
значимый патоморфологический ответ — ОР=0,32 (95% ДИ 0,15–0,68), любой
патоморфологический ответ – ОР=0,60; (95% ДИ 0,46–0,79). Кроме того, БСВ
увеличивалась независимо от состояния регионарных лимфатических узлов после
лекарственного лечения по данным патоморфологического исследования: при
отсутствии поражения лимфатических узлов после операции ОР составило 0,74 (95%
ДИ 0,46–1,18), при наличии поражения лимфатических узлов после операции –
ОР=0,77 (95% ДИ 0,58–1,02).