Жировая болезнь печени, связанная с метаболической
дисфункцией

И.В. Василевский
Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Беларусь

Неалкогольный стеатогепатит, прогрессирующая форма неалкогольной жировой
болезни печени (НАЖБП), является одним из наиболее распространенных заболеваний
печени у детей, которые имеют определенные факторы риска, включая ожирение,
малоподвижный образ жизни и/или предрасполагающий генетический фон.
Распростра-ненность НАЖБП у детей во всем мире является тревожным явлением,
поскольку это заболевание тесно связано с развитием как цирроза печени, так и
кардиометаболического синдрома во взрослом возрасте [Mann J.P.et al., 2018].
Международная группа гепатологов предложила иную терминологию, чтобы избежать
термина «безалкогольный», который не подходит для детского контингента: жировая
болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (МАЖБП), вместо НАЖБП.
МАЖБП у большинства больных, включая и детей, является частью метаболического
синдрома. Из-за сложной этиологии и высокой распространенности к его лечению
должны привлекаться мультидисциплинарные бригады совместно с работниками
общественного здравоохранения. [Brecelj J. et al., 2021].

Распространенность жировой болезни печени, связанной с метаболической
дисфункцией (МАЖБП) у детей растет. Патогенез в настоящее время объясняется
«гипотезой множественного поражения», то есть сложным взаимодействием
генетических факторов и факторов окружающей среды, которые вызывают воспаление в
стеатозной печени. МАЖБП представляет собой мультисистемное заболевание,
поражающее также внепеченочные органы, оказывающее долгосрочное влияние на
здоровье, которое распространяется и на взрослый возраст и вызывает значительную
заболеваемость и смертность [Nobili V. et al., 2016]. Критерием диагноза
является наличие ≥5% гепатоцитов с макровезикулярным стеатозом без признаков
вирусных, аутоиммунных, наследственных метаболических или
лекарственно-индуцированных заболеваний печени у человека без чрезмерного
употребления алкоголя. МАЖБП возникает в результате сочетания генетического
воздействия и эпигенетических влияний пренатального и постнатального периода с
сильным психосоциальным воздействием [Cioffi C.E., Vos M.B., 2020]. С учетом
большой значимости наследственных заболеваний обмена веществ с поражением
печени, манифестирующих именно в детском возрасте, Hegarty R. et al. [2018]
предложили специально для маленьких детей более подходящий по их мнению термин —
«педиатрическая жировая болезнь печени (ПЖБП)».

Неалкогольный стеатогепатит охватывает широкий спектр проявлений: от
изолированного стеатоза печени без воспаления до крайне тяжелого варианта
неалкогольного стеатогепатита с гистологическими признаками воспаления и
фиброза, которые могут привести к циррозу печени и терминальной стадии
заболевания печени. Важным моментом является то, что гепатоцеллюлярная карцинома
является возможным, хотя и редким, осложнением, которое также может развиваться
и в нецирротической печени. Согласно гипотезе множественного поражения, «первый
удар» может представлять собой накопление жира в печени, вызванное ожирением и
резистентностью к инсулину, на которое влияют и поддерживаются сложные
взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды, а также
взаимосвязь между различными органами и тканями, жировой тканью, поджелудочной
железой, кишечником и печенью [Fang Y.L. et al., 2018].

Гены, участвующие в воспалении, липидном обмене и окислении, также играют
важную роль и связаны с прогрессирующим заболеванием печени, резистентностью к
инсулину, сахарным диабетом 2 типа и более высоким риском развития
гепатоцеллюлярной карциномы. Среди нескольких идентифицированных наиболее
изученным геном является PNPLA3. У носителей аллеля I148M жирность в два раза
выше, чем у неносителей. Другой аллель, S453I, являющийся защитным, обнаружен у
афроамериканцев и объясняет, почему распространенность МАЖБП в этом сообществе
ниже, чем, например, в латиноамери-канском сообществе.

Пренатальными факторами, предрасполагающими к МАЖБП, являются индекс массы
тела матери, метаболический синдром, гестационный диабет и низкая масса тела
ребенка при рождении, влияющие на метаболическое программирование [D’Adamo E. et
al., 2019]. Это объясняет, как пренатальное и раннее послеродовое воздействие
модулирует цитогенез, органогенез, метаболический и эндокринный ответ, а также
эпигенетическую регуляцию экспрессии генов. Учитывая все эти влияния, риск для
здоровья и заболеваний на протяжении всей жизни программируется таким образом,
что может привести к ожирению и резистентности к инсулину, которые являются
факторами риска НАЖБП. Свободные сахара, такие как сахароза или фруктоза,
потребляются в количествах, в два-три раза превышающих рекомендуемую норму, что
составляет менее 10% потребляемой энергии, и вызывают ожирение печени из-за
избыточного веса и ожирения. Особенно высокое потребление фруктозы, которая
метаболизируется в основном в печени, влияет на энергетический обмен в печени,
модулируя экспрессию генов печени, участвующих в регуляции различных
метаболических путей, которые приводят к стеатозу печени, при этом фруктоза
является индуктором и субстратом печеночного стеатоза, липогенеза [Roeb E.,
Weiskirchen R., 2021]. На фоне этого снижение физической активности является
одним из основных факторов развития МАЖБП у детей с избыточной массой тела или
ожирением [Brecelj J. et al., 2021].

Опубликовано: Материалы XXXII Конгресса детских гастроэнтерологов России и
стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 18-20
марта 2025г. – М.: ИД «Медпрактика-М». — 2025. – С.163-165.