Роль инфламмасом в патогенезе ВИЧ-инфекции

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Цель. Проанализировать результаты исследований о роли инфламмасом в
патогенезе ВИЧ-инфекции.

Материалы и методы. Использованы современные литературные данные по
изучаемому вопросу.

Результаты и обсуждение. Внедрение эффективной антиретровирусной
терапии (АРТ) позволило людям с ВИЧ значительно увеличить продолжительность
жизни. В результате заболеваемость и смертность, связанные с инфекцией ВИЧ,
значительно снизились. Тем не менее, хотя комбинированная АРТ эффективна для
ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека типа 1, она не
уничтожает вирус, поскольку небольшое количество латентного провируса ВИЧ
остается в покоящихся CD4+ Т-клетках памяти [1]. У пациентов наблюдается
хроническое системное воспаление. Появляется все больше данных о ключевой роли
инфламмасом в опосредовании системного воспаления, связанного с инфекцией ВИЧ,
при которой инфламмасомы, особенно инфламмасома NLRP3, являются важными
медиаторами, способствующими передаче воспалительных сигналов [2].

Инфламмасома — многобелковый олигомерный комплекс, отвечающий за активацию
воспалительного ответа. Инфламмасома способствует созреванию и секреции
провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина 18 (IL-18).
Секреция этих цитокинов вызывает пироптоз — особый вид программируемой клеточной
гибели. Несколько компонентов ВИЧ-1, такие, как абортивные РНК ВИЧ-1, вирусный
белок R (Vpr), gp120, трансактиватор транскрипции (Tat) и протеаза ВИЧ-1, могут
вызывать активацию инфламмасомы. Пироптоз, опосредованный инфламмасомой NLRP3,
способствует потере Т-клеток CD4+ у пациентов с ВИЧ-1 [1].

Активированные CD4+ Т-клетки являются основной мишенью ВИЧ-1 при острой
инфекции, и у инфицированных людей наблюдается быстрое истощение CD4+ Т-клеток,
что приводит к развитию СПИДа [3]. Системное воспаление и иммунная дисфункция
из-за персистирующей инфекции ВИЧ-1 являются важнейшими факторами повышенного
риска. Хотя эффективная АРТ может подавить вирусную нагрузку ВИЧ-1 до
неопределяемого уровня, часто наблюдается задержка во времени восстановления
количества CD4+Т-клеток. Иммунитет хозяина не может быть полностью восстановлен
до состояния, существовавшего до заражения ВИЧ-1 [4].

ВИЧ-1-инфекция вызывает провоспалительное состояние, характеризующееся
ускоренным старением клеток. В результате повышенный оборот Т-клеток и выработка
воспалительных цитокинов способствуют иммунной дисрегуляции и стойкому
воспалению [5]. Было предложено несколько механизмов для объяснения феномена
«воспаления старения» хронической инфекции ВИЧ-1 [6].

Одним из них является остаточная репликация ВИЧ-1 в иммунных клетках,
изолированных в определенных анатомических отделах (лимфатические узлы,
центральная нервная система и желудочно-кишечный тракт), которые вызывают
стойкое воспаление. Несколько исследований показали сильную связь между
повышенными маркерами воспаления и персистенцией вируса, несмотря на
супрессивную АРТ. Со временем происходит постепенная потеря CD4+Т-клеток,
пропорциональная росту виремии ВИЧ-1, что приводит к клиническим проявлениям
СПИДа и делает людей наиболее уязвимыми к оппортунистическим инфекциям и другим
СПИД-индикаторным заболеваниям [7].

Выводы. Изучение роли инфламмасом, особенно NLRP3, — перспективное
направление в разработке новых терапевтических мишеней для блокирования
репликации ВИЧ-1.

Библиографический список

1. Jin X. et al. Role of inflammasomes in HIV-1 infection and treatment. Trends
Mol Med. 2022 May;28(5):421-434.
2. Min A.K. et al. Inflammasomes as mediators of inflammation in HIV-1 infection.
Transl Res. 2023 Feb;252:1-8.
3. Mullis C., Swartz T.H. NLRP3 Inflammasome Signaling as a Link Between HIV-1
Infection and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med
2020;7:95.
4. Aberg J.A. Aging, inflammation, and HIV infection. Top Antivir Med
2012;20(3):101–5.
5. Massanella M. et al. Residual inflammation and viral reservoirs: alliance
against an HIV cure. Curr Opin HIV AIDS 2016;11(2):234–41.
6. Hunt P.W. et al. Immunologic Biomarkers, Morbidity, and Mortality in Treated
HIV Infection. J Infect Dis 2016;214 Suppl 2:S44–50.
7. Le Hingrat Q. et al. The Hitchhiker Guide to CD4(+) T-Cell Depletion in
Lentiviral Infection. A Critical Review of the Dynamics of the CD4(+) T Cells in
SIV and HIV Infection. Front Immunol 2021;12:695674.

Опубликовано: Научное издание. IX Санкт-Петербургский форум по
ВИЧ-инфекции с международным участием. Материалы. СПб.: 2024. — С.94-95.