Кислотосупрессивный эффект при проведении поддерживающей терапии у больных язвенной болезнью

Е.В. Голубкина¹, А.Р. Умерова¹, Н.В. Камнева¹, И.А. Метелкин², А.А. Тюрин^2
1 ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России
² ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», г. Астрахань

14 больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, успешно пролечившимся в стационаре по поводу обострения, была рекомендована поддерживающая кислотосупрессивная терапия: 7 человек получали фамотидин 40 мг на ночь, 7 человек – омепразол 20 мг на ночь. Перед выпиской и через 30 дней всем больным была проведена эзофагогастродуоденоскопия с измерением рН в теле желудка и антральном отделе. При опросе выяснилось, что не все больные принимали препарат регулярно, в результате чего возникли 2 новые группы: 9 человек принимали препараты регулярно (5 фамотидин, 4 – омепразол) и 5 человек – нерегулярно (2 – фамотидин, 3 – омепразол). Статистически достоверная разница в значениях рН была обнаружена не в зависимости от препарата или отдела желудка, а в зависимости от регулярности приема (р = 0,014).

Ключевые слова: фамотидин, омепразол, рН-метрия, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Введение. Существует немалая история сравнения фармакодинамики Н2-блокаторов и ингибиторов протоновой помпы (ИПП) [1, 2, 4, 5, 6], имеются обобщения исследований долгосрочной антисекреторной терапии при гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [3]. Однако больные язвенной болезнью (ЯБ), которым в качестве поддерживающей терапии назначается монотерапия антисекреторными средствами, часто самостоятельно прекращают эту терапию или превращают ее в «терапию по требованию». Поэтому целесообразно проследить, как меняется кислотообразующая функция желудка через месяц рекомендованной поддерживающей терапии при выписке из стационара, где кислотосупрессивная терапия (в комплексе с остальным противоязвенным лечением) была достаточно интенсивной.

Цель: установить, есть ли разница в кислотосупрессивном эффекте поддерживающих доз фамотидина и омепразола через месяц после выписки из стационара у больных, проходивших лечение в связи с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).

Материалы и методы исследования. В исследовании принимали участие: 7 больных, которым после выписки был рекомендован фамотидин 1 таблетка (40 мг) на ночь, и 7 больных, которым был рекомендован омепразол 1 таблетка (20 мг) на ночь. Набор больных в группы проводился рандомизированно в течение 6 месяцев. Всем больным после завершения стандартного курса противоязвенной терапии проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с измерением рН в антральном отделе и теле желудка (эндоскопическое исследование выполняли с помощью гибкого гастродуоденоскопа «Olimpus GIF-K» (Япония), эндоскопическая рН-метрия проводилась с помощью эндоскопического pH-метрического зонда и ацидогастрометра АГМ-03, (Россия)). Через 1 месяц, в течение которого больной должен был принимать рекомендованную поддерживающую дозу омепразола или фамотидина, больных вызывали на контрольную ЭГДС с измерением рН. При опросе пациентов через месяц выяснилось, что не все принимали фамотидин и омепразол регулярно. В результате группы больных, принимавших фамотидин и омепразол, распались на две смешанные группы: те, кто принимал фамотидин или омепразол регулярно (5 чел. фамотидин + 4 чел. омепразол = 9 чел.) и нерегулярно (2 чел. фамотидин + 3 чел. омепразол = 5 чел.). При сравнении результатов рН-метрии (при выписке из стационара и через 1 месяц поддерживающей терапии) использовали парный критерий Стьюдента, различия считали достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты исследования отражены в таблице 1.

Таблица 1. Достоверность различия кислотосупрессивного эффекта (после выписки из стационара и через 1 месяц поддерживающей терапии)

Примечание: р* – вероятность отсутствия различий; различия достоверны при р < 0,05.

При сравнении результатов рН-метрии при выписке из стационара и через 1 месяц в группе больных, принимавших фамотидин, не было обнаружено различий как в теле желудка (р = 0,766), так и в антральном отделе (р = 0,854). При аналогичном сравнении у больных, принимавших омепразол, также не было выявлено достоверных различий как в теле желудка (р = 0,075), так и в антральном отделе (р = 0,870). При двукратном укрупнении анализируемых групп за счет объединения данных рН-метрии в теле и антруме статистической достоверности не выявилось ни у больных, принимавших фамотидин (р = 0,715), ни у больных, принимавших омепразол (р = 0,119).

В группе больных, принимавших поддерживающую терапию нерегулярно, как в антральном отделе (р = 0,139), так и в теле желудка (р = 0,079) достоверных различий не было обнаружено; при регулярном приеме тоже не было выявлено достоверных различий (антрум – р = 0,149, тело желудка – р = 0,912). При объединении данных рН-метрии тело + антрум у принимавших поддерживающую терапию регулярно также достоверных различий не выявлено (р = 0,260). Лишь у группы, которая принимала омепразол или фамотидин нерегулярно (анализ данных тело + антрум), обнаружена статистическая достоверность (р = 0,014).

По данным литературы, антисекреторное действие Н2-блокаторов лучше проявляется на ранних этапах приема указанных препаратов, в отличие от ИПП, кислотосупрессивный эффект которых лучше выражен на более поздних этапах приема, однако поздние сроки в таких исследованиях приходились на 8–15 день терапии [1, 6]. По данным исследования, к 30 дню приема фамотидина или омепразола статистически достоверного снижения антисекреторного эффекта не происходило.

Режим «по требованию» в отношении кислотосупрессивной терапии прочно завоевал свое место в терапии ГЭРБ [3], но кислотосупрессия при ГЭРБ – это, в первую очередь, симптоматическая терапия. Усиление же кислотопродукции при ЯБ является одним из факторов патогенеза ЯБ, приводящих к обострению, к язвообразованию и возможным осложнениям, поэтому переход поддерживающей терапии у язвенников в режиме «по требованию» вполне может дестабилизировать ремиссию. Исследовании показало, что нерегулярный прием Н2-блокаторов и ИПП как аналог «терапии по требованию» ведет к срыву кислотосупрессии через месяц такой поддерживающей терапии.

Заключение. При сравнении фармакодинамики препаратов фамотидин и омепразол не было выявлено различий в их антисекреторном действии, включая сравнения по антруму и телу желудка.

Различия удалось выявить не в зависимости от препарата и отдела желудка, а только с точки зрения регулярности приема (при нерегулярном приеме, через 1 месяц, кислотосупрессивный эффект достоверно падал по сравнению с достигнутым при выписке из стационара). В результате нельзя рекомендовать использование Н2-блокаторов и ИПП (в принятых минимальных дозировках) для поддерживающей терапии при ЯБДК, если прием препаратов будет не ежедневный, а «по требованию».

Список литературы

1. Fandriks, L. Can famotidine and omeprazole be combined on a once-daily basis? / L. Fandriks, H. Lonroth, A. Pettersson, N. Vakil // Scand. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, № 6. – P. 869–894.
2. Hunyady, B. Statistical interpretation of the antisecretory effect of famotidine measured by intragastric pH-metry / B. Hunyady, I. Juricskay, L. Nady, M. Garamszegi // Eur J. Clin. Pharmacol. – 1996. – Vol. 50, № 6. – P. 449–456.
3. Jayanthi, V. Long term medical management of gastro-esophageal reflux disease : How long and when to consider surgery? / V. Jayanthi, K. Arunkumar // Tropical Gastroenterology. – 2012. – Vol. 33, № 1. – P. 21–32.
4. Savarino, V. The effects of omeprazole 20 and 40 mg twice daily on intragastric acidity in duodenal ulcer patient / V. Savarino, G. S. Mela, P. Zentilin, M. R. Mele // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1996. – Vol. 10, № 3. – P. 367–372.
5. Shimatani, T. Acid-suppressive effects of rabeprazole, omeprazole, and lansoprazole at reduced and standard doses : a crossover comparative study in homozygous extensive metabolizers of cytochrome P450 2C19 / T. Shimatani, M. Inoue, T. Kuroiwa, J. Xu // Clin. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 79, № 1. – P. 144–152.
6. Shimatani, T. Which has superior acid-suppressive effect, 10 mg omeprazole once daily or 20 mg twice daily? Effects of single or repeated administration in Japanese Helicobacter pylori-negative CYP2C19 extensive metabolizers / T. Shimatani, M. Inoue, T. Kuroiwa, M. Moriwaki // Dig. Dis. Sci. – 2007. – Vol. 52, № 2. – P. 390–395.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru