Синдром активированной PI3Kδ (APDS) и восприимчивость к
инфекции вирусом Эпштейна-Барр

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь

Цель. Проанализировать взаимоотношение синдрома активированной PI3Kδ (APDS)
и восприимчивости к инфекции вирусом Эпштейна-Барр.

Материал и методы. Использованы современные литературные данные.

Результаты и обсуждение. Синдром активированной PI3Kδ (APDS) — это
наследственное иммунологическое заболевание, вызванное гетерозиготными мутациями
с усилением функции в генах, кодирующих субъединицы p110δ или p85δ
фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3Kδ). Это недавно описанный первичный
иммунодефицит (ПИД) характеризуется рецидивирующими синопульмональными
инфекциями, лимфопролиферацией и восприимчивостью к герпесвирусам, наиболее
заметной из которых является инфекция вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Выявлен
важный факт, что пациенты с ПИД, у которых были обнаружены мутации с потерей
функции, вызывающие дефекты клеточно-опосредованной цитотоксичности или
сигнализации антигенных рецепторов, были высоко восприимчивы к патологической
инфекции ВЭБ. Напротив, усиление функции сигнального пути PI3K, наблюдаемое у
пациентов с APDS, парадоксальным образом делает этих пациентов восприимчивыми к
вирусу Эпштейна-Барр, хотя лежащие в основе механизмы до конца не изучены.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — это гаммагерпесвирус, который присутствует
примерно у 95% населения мира. ВЭБ обладает тропизмом к эпителиальным клеткам
ротоносоглотки и В-лимфоцитам. У пациентов с ослабленным иммунитетом часто
наблюдается стойкая виремия ВЭБ, что подвергает их риску трансформации В-клеток
из-за вирусных онкогенов. Наследственные дефекты генов, вызывающие ПИД, часто
связаны с рецидивирующими или персистирующими инфекциями ВЭБ и связанными с ними
злокачественными новообразованиями, а изучение генетических и молекулярных
механизмов, лежащих в основе ПИД, привело к лучшему пониманию клеточных и
молекулярных компонентов иммунной системы, контролирующих герпесвирусы [Carpier
J-M., Lucas C.L., 2018].

У пациентов с APDS обнаруживаются аномальные B-клетки, которые, вероятно,
способствуют восприимчивости к EBV посредством нескольких механизмов. К ним
могут относиться, среди прочего, слабая реакция на антитела к EBV, увеличение
количества транзиторных B-клеток, служащих резервуаром EBV, и усиление
внутриклеточной сигнализации PI3K, которая может способствовать
EBV-индуцированной трансформации B-клеток и/или реактивации EBV. Таким образом,
гиперактивность PI3Kδ может стимулировать рост CD8 Т-клеток, терминальную
дифференцировку и иммуностарение, хотя детальная молекулярная основа старения
Т-клеток у пациентов с APDS еще не полностью изучена. Это состояние связано с
изменением функций CD8 Т-клеток, включая снижение пролиферации и увеличение
клеточной смерти, вызванной рестимуляцией TCR, что может способствовать
неспособности пациентов с APDS адекватно контролировать вирус Эпштейна-Барр.
Геномика значительно продвинула исследования ПИД, проливая свет на гены,
критически важные для иммунитета человека. Недавно расшифрованный ПИД, (APDS),
подчеркивает важную роль регулируемой сигнализации PI3Kδ в контроле EBV
посредством воздействия на развитие и функцию B- и T-клеток [Lucas C.L, Lenardo
M.J., 2015; Lenardo M., Lo B., Lucas C.L., 2016].

Выводы. Таким образом, изменения в дифференцировке B-клеток и
внутренняя дисрегуляция B-клеток могут быть важными факторами, способствующими
восприимчивости пациентов к инфекции вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) при наличии
синдрома активированной pi3kδ (APDS).

Опубликовано: Научное издание. VII Международный Форум Дни Вирусологии 2026,
21-22 сентября 2026г. Сборник тезисов. СПб.:2026. – С.26-27.